高尿酸血癥腎病
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隨著我國人民生活水平的提高和壽命延長、人口老齡化,高尿酸血癥和痛風(fēng)發(fā)病率正迅速增加。臨床上,高尿酸血癥常伴有高尿酸尿癥,無論高尿酸血癥還是高尿酸尿癥,均可使尿酸(鹽)在腎組織沉積引起腎損害稱尿酸腎病。尿酸和尿酸鹽可引起痛風(fēng)、急性尿酸腎病(acute uric acid nephropathy)、尿酸性腎結(jié)石、慢性痛風(fēng)腎病(chronic gouty nephropathy)以及無癥狀性高尿酸血癥等。
目錄 |
高尿酸血癥腎病的病因
(一)發(fā)病原因
引起尿酸腎病與痛風(fēng)腎病的病因是血和(或)尿中尿酸濃度增高,而使持續(xù)性尿酸濃度增高的許多因素有:
1.尿酸生成增加
(1)遺傳因素:酶基因突變,如次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶缺乏。
(2)獲得性因素:骨髓增生異常、高嘌呤攝取、過度肥胖和高三酰甘油血癥、飲食果糖含量過高、飲料酒精含量過高、運(yùn)動(dòng)。
2.尿酸排泄減少
(1)遺傳因素:尿酸排泄或排泄分?jǐn)?shù)減少。
(2)獲得性因素:藥物,如噻嗪類利尿藥、水楊酸鹽、代謝產(chǎn)物如乳酸、酮體、血管緊張素和加壓素、血漿容量減少、高血壓和過度肥胖。
3.內(nèi)源性尿酸生成過多 尿酸是嘌呤代謝的最終產(chǎn)物。尿酸是三氧化嘌呤,主要由細(xì)胞代謝分解的核酸和其他嘌呤類化合物,食物中嘌呤經(jīng)酶的分解產(chǎn)生尿酸。內(nèi)源性尿酸生成過多的原因中以次黃嘌呤、鳥嘌呤核糖轉(zhuǎn)換酶(HGPRT)活性下降,磷酸核糖焦磷酸酰胺移換酶(PRPP)和次黃嘌呤、黃嘌呤酶(XO)活性升高最重要。HGPRT缺乏時(shí)次黃嘌呤、鳥嘌呤不能生成相應(yīng)的核苷酸,體內(nèi)次黃嘌呤大量轉(zhuǎn)變?yōu)槟蛩帷RPP合成酶活性升高可提高細(xì)胞內(nèi)PRPP,它是嘌呤轉(zhuǎn)化為尿酸一個(gè)關(guān)鍵酶,最終使尿酸生成增加。XO使次黃嘌呤轉(zhuǎn)化為黃嘌呤和黃嘌呤生成尿酸。
4.尿酸排泄障礙 尿酸在體內(nèi)沒有生理功能,在生理狀態(tài)下尿酸2/3~3/4由腎臟排出,其余由腸道排出,由腸黏膜細(xì)胞泌入腸腔。腸道細(xì)菌含有尿酸酶,將其分解為水和氨,所以在糞便中排出的不是尿酸。當(dāng)腎功能不全時(shí)從腸道排出的略有增多。從腎小球濾過的尿酸幾乎全部由近端腎小管重吸收,尿液中尿酸由腎小管曲部分泌,近已證實(shí)腎小管分泌尿酸,而腎小管可再次重吸收。腎臟排泄是調(diào)節(jié)血尿酸濃度的重要部分。影響腎臟排泄尿酸的因素有以下幾點(diǎn):
(1)慢性腎功能不全早期有健全的腎單位的代償,尿酸濃度上升不顯著,與腎小球?yàn)V過率降低不一致,當(dāng)GFR<10ml/min方產(chǎn)生顯著的高尿酸血癥。原發(fā)性高血壓病人,由于近曲小管對(duì)鈉的處理功能受損或早期腎血管病變致腎小管尿酸排泄障礙引起高尿酸血癥。
(2)血容量減少時(shí),如限制鈉鹽攝入,利尿藥使用和多尿則尿酸清除率降低。當(dāng)血容量減少,尿流速低于1ml/min使尿酸在近端腎小管S3段內(nèi)蓄積超過腎小管周圍毛細(xì)血管中的濃度,可出現(xiàn)返回彌散(back-diffusion)現(xiàn)象。相反,鈉鹽負(fù)荷、抗利尿激素分泌使血容量增加,尿酸清除率上升。
(3)有機(jī)酸影響腎小管對(duì)尿酸的排泄:有機(jī)酸從體內(nèi)排出需借助于腎小管陰離子泵,此時(shí)和尿酸進(jìn)行競爭;或由于有機(jī)酸積聚于近端腎小管使其代謝障礙限制了尿酸的分泌。有機(jī)酸增多見于酒精中毒、劇烈運(yùn)動(dòng)乳酸堆積和糖尿病酮癥酸中毒等嚴(yán)重代謝失調(diào)。
(4)利尿藥、抗結(jié)核藥、阿司匹林、兒茶酚胺等均能影響對(duì)尿酸的排泄:利尿藥物減少腎小管對(duì)尿酸分泌還是增加其重吸收,目前還不清楚。抗結(jié)核藥物如乙胺丁醇和吡嗪酰胺均能抑制腎小管分泌尿酸。阿司匹林小劑量抑制腎小管分泌尿酸,當(dāng)劑量增加到2~3g時(shí)可以抑制腎小管對(duì)尿酸的重吸收,起清除尿酸的作用。兒茶酚胺影響腎血流量,減少了尿酸的作用。
(5)鉛可抑制腎小管對(duì)尿酸的分泌:慢性鉛中毒,尿酸清除率減退較肌酐清除率減退為明顯。
體內(nèi)尿酸維持著一個(gè)動(dòng)態(tài)平衡,總的尿酸池貯存尿酸1200mg,每天有600~900mg進(jìn)行交換,每天產(chǎn)生750mg,由腸道分解100~365mg,尿液排出500~1000mg。每天攝入含嘌呤或核苷酸食物,通過尿酸的排泄使血尿酸維持在正常水平。如將正常飲食變?yōu)闊o嘌呤飲食,血尿酸僅下降59.5μmol/L(1mg/dl),因而飲食不是產(chǎn)生高尿酸血癥的主要原因。目前采用的尿酸酶方法檢查正常值男性150~380/μmol/L(2.4~6.4mg/dl),女性100~300/μmol/L(1.6~4.8mg/dl)。女性血尿酸水平較男性低的原因可能和婦女雌激素水平或口服避孕藥有關(guān)。絕經(jīng)期后女性血尿酸水平和男性相似。體液中98%的尿酸以鈉鹽形式存在,在37℃、pH為7.4生理?xiàng)l件下尿酸最大溶解度為380μmol/L(6.4mg/dl)。因此不論男性或女性,當(dāng)血清尿酸值>416/μmol/L(7mg/dl)稱為高尿酸血癥。
(二)發(fā)病機(jī)制
由于尿酸在pH為7.4的環(huán)境中,95%的尿酸分子以離解形式即尿酸鹽離子存在,因此血漿、腎小球?yàn)V過液或腎間質(zhì)中的尿酸是尿酸鹽離子。在遠(yuǎn)端小管的低pH環(huán)境中,絕大部分尿酸以非離解形式出現(xiàn)。當(dāng)尿液濃縮和pH降低達(dá)到一定程度時(shí),無定形的尿酸晶體沉積出現(xiàn)于遠(yuǎn)端小管或集合管管腔。由于逆流倍增機(jī)制,腎皮質(zhì)和髓質(zhì)間存在尿酸鹽梯度,在有足夠尿酸鹽濃縮的髓質(zhì),尿酸形成單鹽-水化合物或尿酸鹽結(jié)晶,形態(tài)是針形的,即引起以痛風(fēng)石為特征的巨細(xì)胞反應(yīng)。X線研究已證實(shí)腎臟內(nèi)存在兩種結(jié)晶:
1.針形的尿酸單鹽-水化合物結(jié)晶,出現(xiàn)在腎髓質(zhì),能引起顯微痛風(fēng)石反應(yīng)。
2.尿酸結(jié)晶,顯微鏡下為無定形物質(zhì),出現(xiàn)在小管管腔,能引起小管阻塞和急性腎功能減退。
已觀察到小管細(xì)胞與尿酸鹽或尿酸晶體發(fā)生作用,其部分作用是吸收小管腔內(nèi)晶體。有些實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果顯示這些晶體實(shí)際上能通過上皮細(xì)胞進(jìn)入腎間質(zhì)。按照這些研究結(jié)果,尿酸鹽或尿酸晶體能形成病灶核,導(dǎo)致顯微痛風(fēng)石形成。
同時(shí)使用尿酸酶抑制劑、草酸和尿酸負(fù)荷所做的動(dòng)物實(shí)驗(yàn),肯定了臨床所觀察到的腎臟尿酸過量排泄能導(dǎo)致腎內(nèi)晶體沉積而引起腎損害。
高尿酸血癥腎病的癥狀
長期高尿酸血癥的嚴(yán)重后果主要為痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎和腎損害。腎損害僅次于關(guān)節(jié)病。關(guān)節(jié)常有明顯的癥狀,而腎臟病變是隱匿的,痛風(fēng)反復(fù)10年以上方有腎損害的表現(xiàn)。急性高尿酸血癥腎病主要為急性腎功能衰竭。
1.慢性高尿酸血癥腎病 痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎呈急性發(fā)作,深夜加重。常因精神緊張、疲勞、筵席、酗酒和感染所誘發(fā)。輕微外傷如手術(shù)也可誘發(fā)。受累關(guān)節(jié)以跖趾關(guān)節(jié)為多,其次為踝、手、腕、膝關(guān)節(jié)等。尤以第一跖趾關(guān)節(jié)最為常見。關(guān)節(jié)疼痛開始數(shù)小時(shí)后出現(xiàn)感覺過敏以及顯著的紅、腫、熱、痛。肩、髖等大關(guān)節(jié)較少累及,但一旦受累常有滲液。隨病變進(jìn)展,尿酸鹽在關(guān)節(jié)內(nèi)沉積逐漸增多,頻繁發(fā)作后關(guān)節(jié)肥大,纖維組織增生,出現(xiàn)關(guān)節(jié)畸形、僵硬以致活動(dòng)受限。
長期失治的痛風(fēng)病人,在病程各個(gè)階段發(fā)生痛風(fēng)結(jié)節(jié)(或稱痛風(fēng)石),是由于血尿酸過高,尿酸呈過飽和狀態(tài)所致。除中樞神經(jīng)因血-腦脊髓屏障外,見于任何部位,而關(guān)節(jié)附近較顯著。可在關(guān)節(jié)周緣滑囊膜、腱鞘、軟骨內(nèi)和耳郭的皮下組織中發(fā)現(xiàn)結(jié)節(jié)。在軟骨或其附近侵蝕骨質(zhì),可產(chǎn)生穿鑿樣骨缺損。在關(guān)節(jié)面骨缺陷四周皮質(zhì)向外向上伸延形成火山口樣缺陷。痛風(fēng)石還可潰破皮膚排出白色尿酸鹽結(jié)晶,鏡下為雙折光尿酸鈉針。皮膚可形成瘺口不易愈合,因尿酸鹽有防腐性故較少有感染發(fā)生。
高尿酸血癥腎病尿液改變主要為輕度蛋白尿和少量紅細(xì)胞尿。早期的腎功能變化是濃縮功能的減退,隨后逐漸影響腎小球濾過功能。當(dāng)有高血壓、動(dòng)脈硬化、糖尿病、腎囊腫和淀粉樣病變等同時(shí)存在時(shí),則可發(fā)生腎功能衰竭,也是痛風(fēng)腎病的歸宿。國外報(bào)告痛風(fēng)合并高血壓為40%,國內(nèi)為63.1%。因?yàn)?5%~35%的原發(fā)性高血壓伴有高尿酸血癥,所以高尿酸血癥是心血管疾病的危險(xiǎn)因素。高尿酸血癥常伴的高血壓、肥胖等動(dòng)脈硬化的危險(xiǎn)因素易致冠心病,也可能與尿酸鹽結(jié)晶沉積于動(dòng)脈壁而損傷動(dòng)脈內(nèi)膜有關(guān)。
2.急性高尿酸血癥腎病 白血病、淋巴瘤等骨髓增生性疾病和惡性腫瘤廣泛播散時(shí),尤其接受放療和化療時(shí),高尿酸血癥當(dāng)大量尿酸往腎臟排泄時(shí),尿酸結(jié)晶在腎小管、集合管和腎盂急驟沉積,引起腎小管腔內(nèi)壓力增高,腎小球囊內(nèi)壓增高,致使腎小球?yàn)V過率急劇下降。其臨床特征為初期排出尿酸增加,尿中有多形結(jié)晶,發(fā)生血尿及少量蛋白尿。病變進(jìn)展時(shí)出現(xiàn)少尿和無尿,可伴有腰痛、惡心、嘔吐和嗜睡等尿毒癥狀。急性高尿酸血癥腎病血尿酸和尿尿酸均顯著上升。文獻(xiàn)報(bào)告血尿酸>1189μmol/L(20mg/dl)占60%;而原發(fā)性痛風(fēng)僅占14%;20%病人24h尿尿酸排出量>19.48μmol/L,而原發(fā)性痛風(fēng)僅占6%。
3.尿酸鹽結(jié)石 10%~25%痛風(fēng)病人有腎結(jié)石,通常高于正常人群的200倍。每天尿酸排出1000mg者約20%有結(jié)石癥,如排出1100mg時(shí)近半數(shù)有結(jié)石。尿酸鹽結(jié)石同樣和高尿酸血癥有關(guān),血尿酸1.37μmol/L,則50%有腎結(jié)石。尚有一些疾病不伴有高尿酸血癥和尿尿酸排出過多,但由于尿量少,尿液酸性高仍可發(fā)生尿酸結(jié)石。如作回腸造瘺腹瀉者,前列腺疾病老年病人,因排尿困難而飲水減少,致尿量少、pH低,尿酸結(jié)石也可發(fā)生。
尿酸鹽結(jié)石的癥狀主要有尿路局部刺激癥狀、尿流梗阻和繼發(fā)感染。這些癥狀因結(jié)石的大小、形狀、部位和有無感染而異。尿酸鹽結(jié)石多呈圓形或橢圓形,表面光滑或稍粗糙,呈黃褐色,質(zhì)地堅(jiān)實(shí)。有腎絞痛提示梗阻。少數(shù)病人有雙側(cè)腎絞痛(即腎-腎反射),活動(dòng)后出現(xiàn)血尿、排石。表現(xiàn)有排尿困難、尿流中斷以至突然尿閉(結(jié)石性尿閉)。小的結(jié)石可從尿中排出。約80%以上痛風(fēng)病人的結(jié)石不是尿酸鹽。純尿酸結(jié)石是透光的,通常不能顯影。但直徑2cm以上的結(jié)石可能為草酸鈣和磷酸鈣等混合結(jié)石,一般可顯影。上尿路巨大結(jié)石可使腎盂腎盞變形。
在我國高尿酸血癥和痛風(fēng)已是常見病,已較少漏診和誤診。但將各種關(guān)節(jié)痛如風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、結(jié)核性關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)周緣丹毒等誤診為痛風(fēng)也時(shí)有發(fā)生。
1.高尿酸血癥 高尿酸血癥是痛風(fēng)的一個(gè)重要生化指標(biāo)。長期高尿酸血癥可引起痛風(fēng),但少數(shù)人亦可多年有高尿酸血癥而無痛風(fēng)的臨床癥狀。在高尿酸血癥確定以后,判斷是尿酸生成過多十分重要,主要由以下幾點(diǎn):
(1)尿中尿酸排泄量>800mg/d(普食)或>600mg/d(低嘌呤飲食)。
(2)尿酸清除率(Cua)>12ml/min。
(3)尿酸清除率(Cua)與肌酐(Ccr)比值若>10屬生成過多型,<5%屬于排泄減少型,5%~10%屬混合型。隨意尿與24h的Cua/Ccr呈顯著相關(guān),故在門診可采用簡便的1次尿計(jì)算法。
2.痛風(fēng)的診斷標(biāo)準(zhǔn)有以下4項(xiàng)
(1)關(guān)節(jié)液中白細(xì)胞內(nèi)有尿酸結(jié)晶。
(2)痛風(fēng)結(jié)節(jié)針吸或活檢有尿酸鈉結(jié)晶。
(3)具有以下12項(xiàng)中6項(xiàng)以上者亦可確診(98%的準(zhǔn)確性):1次以上急性關(guān)節(jié)炎發(fā)作;單關(guān)節(jié)炎發(fā)作;炎癥在1天之內(nèi)達(dá)到高峰;關(guān)節(jié)充血、腫脹;第一跖趾關(guān)節(jié)疼痛或腫脹;單側(cè)第一跖趾關(guān)節(jié)腫痛發(fā)作;單側(cè)跗骨關(guān)節(jié)病變;可疑痛風(fēng)石;血清尿酸水平升高;不對(duì)稱單關(guān)節(jié)痛;X線示骨皮質(zhì)下囊性變而不伴骨浸潤;關(guān)節(jié)炎癥發(fā)作期間,關(guān)節(jié)液細(xì)菌培養(yǎng)陰性。
(4)典型的單關(guān)節(jié)炎,隨之有1個(gè)無癥狀間歇期;秋水仙堿治療后,滑膜炎可迅速緩解者;高尿酸血癥同時(shí)存在者。凡具備以上四項(xiàng)中一項(xiàng)者,即可確診。
3.尿酸腎病的診斷 臨床已被確定為痛風(fēng)者,應(yīng)注意尿和腎功能方面的檢查,以確立痛風(fēng)腎病的診斷。痛風(fēng)如以腎臟病癥狀為主者,較易漏診和誤診。但臨床有以下情況之一者要考慮原發(fā)性痛風(fēng)腎。
(1)中年以上男性有痛風(fēng)或關(guān)節(jié)痛的家族史者。
(2)急性不對(duì)稱小關(guān)節(jié)炎。
(3)深夜驟發(fā)關(guān)節(jié)炎,且疼痛劇烈者。
(4)夜尿、多尿和尿常規(guī)輕度異常或伴有腎小管功能不全和緩慢發(fā)展的腎功能減退。
(5)脫水和使用利尿藥,或輸血后關(guān)節(jié)疼痛明顯者。
(6)肥胖、高血壓和糖尿病伴有進(jìn)行性腎功能衰竭。
(7)關(guān)節(jié)痛伴有尿路結(jié)石,尤其X線陰性多發(fā)性結(jié)石者。臨床有高尿酸血癥,伴有尿液變化和腎功能減退,要考慮尿酸腎病的診斷。
高尿酸血癥腎病的診斷
高尿酸血癥腎病的檢查化驗(yàn)
1.尿液檢查 有明顯腎小管功能紊亂表現(xiàn)時(shí),可見多尿、夜尿、低比重尿或尿滲透壓降低。有少量蛋白尿,一般<1.5~2.0g/24h。呈小分子蛋白尿,尿β2-m排泄量增多,尿中嗜酸粒細(xì)胞增多,尿細(xì)菌培養(yǎng)陽性,可見血尿,尿尿酸顯著上升, 20%病人24h尿尿酸排出量>19.48μmol/L,尿中有多形結(jié)晶即尿酸鹽結(jié)石。痛風(fēng)腎病尿液改變主要為輕度蛋白尿和少量紅細(xì)胞尿。排出結(jié)石的成分分析,可以確定是否為尿酸鹽,但技術(shù)要求高,應(yīng)注意血和尿尿酸測定。
2.血液檢查 血尿酸明顯升高。文獻(xiàn)報(bào)告60%患者血尿酸>1189μmol/L(20mg/dl)或血尿酸達(dá)1.37μmol/L,早期的腎功能變化是濃縮功能的減退,隨后逐漸影響腎小球濾過功能血尿素氮,肌酐升高。但血清尿酸上升較尿素氮和肌酐顯著,血尿酸/血肌酐>2.5(以mg/dl為單位)。
1.腎活檢 急性尿酸腎病時(shí),尿酸結(jié)晶在腎小管、集合管、腎盂和下尿路急驟沉積,以腎乳頭部沉積最多,產(chǎn)生腎內(nèi)、外梗阻。慢性尿酸性腎病時(shí),尿酸鹽結(jié)晶和尿酸結(jié)晶分別沉積在腎間質(zhì)和腎小管內(nèi),髓質(zhì)部沉積較多,腎乳頭部沉積比皮質(zhì)高出8倍以上。光鏡下可見兩種尿酸鹽結(jié)晶:
(1)尿酸結(jié)晶為無定形物質(zhì),出現(xiàn)在間質(zhì)和小管管腔。
(2)針形的尿酸單鹽-水化合物結(jié)晶,出現(xiàn)在腎髓質(zhì)。
以尿酸鹽或尿酸晶體為病灶核形成的顯微痛風(fēng)石,其周圍有淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞和漿細(xì)胞浸潤。隨著病程延續(xù),可見小管萎縮變性、小管基膜破壞,伴隨間質(zhì)瘢痕,小球基底膜增厚和纖維化,中動(dòng)脈和小動(dòng)脈硬化,腎臟縮小,瘢痕化。痛風(fēng)石可潰破皮膚排出白色尿酸鹽結(jié)晶,鏡下為雙折光尿酸鈉針。腎活檢組織在偏光顯微鏡下見到雙折光尿酸結(jié)晶即可確立尿酸腎病診斷。
2.腎臟影像學(xué)檢查 如尿路梗阻造成腎盂積水和輸尿管擴(kuò)張,反流性腎病或梗阻性腎病伴發(fā)感染時(shí),腎圖、CT掃描、核素腎掃描可出現(xiàn)雙側(cè)腎臟大小不等,腎臟外形不規(guī)則,腎盞擴(kuò)張或變鈍。
X線顯示骨皮質(zhì)下囊性變而不伴骨浸潤,可見單側(cè)跗骨關(guān)節(jié)病變。
3.B型超聲顯示雙側(cè)腎臟病變不相等,并有助于結(jié)石的定位診斷。
高尿酸血癥腎病的鑒別診斷
1.原發(fā)性腎小球病 以下幾點(diǎn)有助于鑒別診斷:
(1)尿酸腎病血清尿酸上升較尿素氮和肌酐顯著,血尿酸/血肌酐>2.5(以mg/dl為單位)。
(2)痛風(fēng)腎病關(guān)節(jié)炎明顯,發(fā)作頻繁,原發(fā)性腎小球病即使有高尿酸血癥,也很少發(fā)生關(guān)節(jié)炎,可能是其對(duì)尿酸反應(yīng)小。
(3)尿酸腎病病史長,通常只有腎小管功能受損明顯;而腎小球功能受損較輕,腎功能減退緩慢。
(4)痛風(fēng)石僅在原發(fā)性痛風(fēng)者出現(xiàn)。
(5)腎活檢組織在偏光顯微鏡下可見到雙折光尿酸結(jié)晶可確立尿酸腎病診斷。但由于尿酸鹽沉積以腎組織深部為主,穿刺腎組織往往深度不夠,不易取得病變組織。
2.慢性腎功能不全 本病即使有高尿酸血癥,發(fā)生尿酸結(jié)晶沉積的可能性很小,因此時(shí)不復(fù)存在皮質(zhì)-髓質(zhì)梯度,髓質(zhì)內(nèi)鈉濃度下降。
3.其他引起腎功能衰竭和高尿酸血癥的疾病 以下病變?nèi)?a href="/w/%E6%A8%AA%E7%BA%B9%E8%82%8C" title="橫紋肌" class="mw-redirect">橫紋肌裂解引起的急性腎功能衰竭、急性胰腺炎、嚴(yán)重失水致腎前性氮質(zhì)血癥、鉛中毒、多囊腎、止痛劑腎病、梗阻性腎病引起雙側(cè)腎盂積水以及家族性腎病和髓質(zhì)囊腫病等,均可致腎功能衰竭及尿酸明顯升高,這些病變是以腎小管間質(zhì)為主的腎損害,應(yīng)注意和尿酸腎病鑒別。
方法是測定尿中尿酸/肌酐比值(以mg/dl為單位),可以鑒別急性高尿酸血癥和其他原因引起的急性腎功能衰竭。急性腎功能衰竭時(shí)成人比值為0.5左右,最高為0.9;但10歲以下兒童發(fā)生比值可>1。而急性高尿酸血癥腎病比值>1。在評(píng)定結(jié)果時(shí),要考慮年齡因素。尿酸結(jié)石占尿路結(jié)石5%~10%,是發(fā)現(xiàn)高尿酸血癥和痛風(fēng)的重要線索。對(duì)尿路結(jié)石病人,要警惕尿酸結(jié)石的可能性。B超和CT檢查有助于結(jié)石的定位診斷。排出結(jié)石的成分分析可以確定是否為尿酸鹽,但技術(shù)要求高應(yīng)注意血和尿尿酸測定。總之,慢性尿酸腎病必須確立高尿酸血癥和痛風(fēng)的診斷,對(duì)于伴有關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)石者診斷較易。白血病、淋巴瘤等病人放療、化療時(shí)要警惕急性高尿酸血癥腎病。對(duì)于泌尿系結(jié)石者,要重視對(duì)結(jié)石的病因研究,注意結(jié)石的可能性。
高尿酸血癥腎病的并發(fā)癥
主要并發(fā)腎結(jié)石,當(dāng)有高血壓、動(dòng)脈硬化、糖尿病、腎囊腫和淀粉樣病變等同時(shí)存在時(shí),則可發(fā)生腎功能衰竭。
高尿酸血癥腎病的預(yù)防和治療方法
預(yù)防:預(yù)防痛風(fēng)腎病的措施是多方面的。重要的是首先明確并盡可能去除引起患者高尿酸血癥的因素。當(dāng)作為病因之一的飲食和生活習(xí)慣因素得到合理改變后,血清尿酸鹽濃度可隨后下降,但許多患者仍需藥物控制高尿酸血癥。
預(yù)防痛風(fēng)腎病,幾乎終身需要使用降低血清尿酸鹽濃度藥物。將血清尿酸鹽濃度降低至6.0mg/dl(360μmmol/L)以下,可防止痛風(fēng)發(fā)作,濃度降至5.0mg/dl(300μmmol/L)以下可使痛風(fēng)石吸收。
另外,應(yīng)注意預(yù)防治療過程中的副作用,如促尿酸排泄藥治療的最大危險(xiǎn)是尿中尿酸晶體的形成和尿酸在腎小管、腎盂和尿路的沉積,導(dǎo)致腎絞痛或腎功能減退,故應(yīng)引起注意。要從小劑量開始逐步增加劑量,并應(yīng)用碳酸氫鈉堿化尿液保持較多尿量以減少前述危險(xiǎn)。惡性腫瘤患者接受化療或放療前,應(yīng)用別 嘌醇預(yù)防高尿酸血癥,以防止尿酸腎病的發(fā)生。
高尿酸血癥腎病的西醫(yī)治療
藥物治療
1.一般治療 調(diào)節(jié)飲食,限制高嘌呤飲食,控制熱量攝入,避免過胖是防止高尿酸血癥和痛風(fēng)的重要環(huán)節(jié)。已有高尿酸血癥者,維持足夠的尿量和堿化尿液,有利于尿酸排出。
2.排尿酸藥物 用藥物治療降低血清尿酸鹽濃度的指征是:高尿酸血癥的病因不能被去除;去除后未能糾正高尿酸血癥至7.0mg/dl(420μmmol/L)以下;患者有2~3次痛風(fēng)發(fā)作或有痛風(fēng)石且腎功能好的患者,可長期持續(xù)服用依他尼酸(利尿酸)藥物,如丙磺舒(羧苯磺胺)和苯溴馬隆(痛風(fēng)利仙,苯溴酮)等。從小劑量開始逐步增加劑量。并注意保持較多尿量和應(yīng)用碳酸氫鈉(1g,3~4次/d)堿化尿液,可以減少前述危險(xiǎn),尤其在治療的頭3周。常用促尿酸排泄藥為磺吡酮(磺酰吡唑酮),起始劑量應(yīng)為50~100mg,2次/d,逐步增加到200~400mg,2次/d。隨腎功能減退,促尿酸排泄藥療效減低,當(dāng)肌酐清除率低于50~60ml/min時(shí)療效甚微。
3.抑制尿酸生成藥物 主要是別 嘌醇,抑制黃嘌呤氧化酶,從而減少黃嘌呤和尿酸合成。由于別 嘌醇具有預(yù)防尿酸和草酸鈣腎結(jié)石的作用,已確立痛風(fēng)診斷的患者,尤其是那些已有尿酸結(jié)石的患者,應(yīng)用該藥治療。在有腎疾病的患者,這一預(yù)防措施尤其有效,這些患者對(duì)促尿酸排泄藥反應(yīng)差。繼發(fā)痛風(fēng)和骨髓增生疾病也是別 嘌醇治療的指征。尿酸合成抑制劑(黃嘌呤氧化酶抑制劑)劑量應(yīng)隨GFR降低而減少,別 嘌醇對(duì)不同個(gè)體的有效劑量范圍從100mg/d到300mg/d,對(duì)GFR為30ml/min者合適劑量為100mg,對(duì)GFR為60ml/min者合適劑量為200mg,對(duì)GFR正常者合適劑量為300mg。由于硫唑嘌呤和巰基乙醇的失活依靠黃嘌呤氧化酶,別 嘌醇對(duì)這種氧化酶的抑制可增加前述兩藥物的毒性。
4.痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)作可選用秋水仙堿。秋水仙堿對(duì)控制關(guān)節(jié)炎疼痛效果最好,劑量為1mg,2次/d。在總量達(dá)到4~8mg時(shí),減為0.5mg/d。
5.惡性腫瘤和白血病放療和化療時(shí),應(yīng)充分水化、堿化尿液或使用別 嘌醇預(yù)防。惡性腫瘤患者接受化療或放療前應(yīng)用別 嘌醇可預(yù)防高尿酸血癥,防止尿酸腎病的發(fā)生。
高尿酸血癥腎病的護(hù)理
預(yù)后
最近痛風(fēng)患者需長期使用降低高尿酸血癥的藥物治療的觀點(diǎn)受到疑問,但是在臨床上,間斷上述藥物治療后6個(gè)月內(nèi)常有痛風(fēng)急性發(fā)作,3年內(nèi)則有痛風(fēng)石出現(xiàn)。因此目前多數(shù)仍認(rèn)為,降低高尿酸血癥的藥物應(yīng)終身服用。部分患者在正確配合使用合理的藥物治療的情況下,高尿酸血癥仍持續(xù)存在,這種現(xiàn)象部分是由于繼續(xù)存在著其他促進(jìn)高尿酸血癥的因素,尤其是酒類攝入、利尿治療和肥胖。對(duì)利尿藥的依賴多數(shù)可被血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑糾正。
最困難的臨床問題是伴有腎臟病的痛風(fēng)患者對(duì)別 嘌醇過敏,并且這種過敏性不能被糾正。此種情況下腎臟病嚴(yán)重程度往往是輕度到中度,且在多數(shù)情況下與別 嘌醇過敏反應(yīng)的發(fā)生有關(guān)。對(duì)這種病例,應(yīng)使用大劑量強(qiáng)效促尿酸排泄藥治療,如使用磺酰吡唑酮。如果血清尿酸鹽濃度無法被降低,則應(yīng)將治療的重點(diǎn)放在對(duì)癥治療。本病經(jīng)終身服用降低高尿酸血癥的藥物和對(duì)癥治療一般預(yù)后較好。
高尿酸血癥腎病吃什么好?
一、高尿酸血癥腎病食療方(下面資料僅供參考,詳細(xì)需要咨詢醫(yī)生)
四汁:
紅蘿卜汁:取紅蘿卜500克洗凈,加適量水榨汁即可。
紅蘿卜性微溫,可抗痛風(fēng)。唐.孟詵說:蘿卜“甚利關(guān)節(jié)”。《食性本草》曰,蘿卜“行風(fēng)氣,去邪熱,利大小便”。另外,蘿卜還可以防癌抗癌、降血壓、助消化、止咳化痰、平喘等。
綠芹菜汁:取鮮芹菜500克洗凈,加適量水榨汁即可。
芹菜味甘辛,性涼,有清熱除煩,平肝,利水消腫之功效。《本草推陳》說:芹菜可以“治肝陽頭痛,面紅目赤,頭重腳輕,步行飄搖等”。現(xiàn)代藥理研究表明,芹菜可以利尿,降血壓,降血脂,防止動(dòng)脈硬化,防癌抗癌。
金木瓜汁:取500克去皮鮮木瓜,加適量水榨汁即可。
番木瓜性溫,味酸,有除濕利痹,緩急舒筋,消食之功。《本草綱目》言其:“主心痛,煎汁洗風(fēng)痹”。現(xiàn)代藥理研究表明,具有補(bǔ)鈣、降壓、抗腫瘤、抗菌的作用。
白蓮藕汁:取鮮白蓮藕300克,煮沸10分鐘取出,加適量水榨汁即可。
白蓮藕性溫,味甘,具有益胃健脾,補(bǔ)氣養(yǎng)血,清熱利濕的功效。因其含有豐富的氨基酸、多種微量元素,對(duì)高尿酸血癥患者的治療有一定的輔助作用。
二、高尿酸血癥腎病哪些對(duì)身體好?
1.糧食:大米、小麥、小米、大米、薺麥、玉米面、精白粉、富強(qiáng)粉、通心 粉、面條、面包、饅頭、蘇打餅干、黃油小點(diǎn)心
2.蔬菜:白菜、卷心菜、胡蘿卜、芹菜、黃瓜、茄子、甘藍(lán)、蕪青甘藍(lán)、甘藍(lán)菜、萵筍、刀豆、南瓜、倭瓜、西葫蘆、蕃茄、山芋、土豆、泡菜、咸菜
3.水果:各種水果。 蛋、乳類:鮮奶、煉乳、奶酪、酸奶、麥乳精 飲料:汽水、茶、咖啡、可可、巧克力
4.其它:各種油脂、花生醬、洋菜凍、果醬、干果等。
三、高尿酸血癥腎病最好不要吃哪些食物?
1、 動(dòng)物內(nèi)臟:如胰臟、肝、腎、骨髓、大腸(含嘌呤高)。
2、 含草酸高的蔬菜:菠菜、芹菜、小蘿卜等容易導(dǎo)致高草酸尿成倍增長,使得尿酸急增,加重腎臟負(fù)擔(dān)。
3、 海鮮、貝殼類水產(chǎn)等,因?yàn)檫@些食物富含多糖、高蛋白質(zhì)等,這些會(huì)加重腎臟分解的負(fù)擔(dān),尿酸增高,所以不宜多吃。
4、避免辛辣。
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