注射用培美曲塞二鈉
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注射用培美曲塞二鈉（Pemetrexed Disodium for Injection），商品名力比泰、普來(lái)樂(lè)、怡羅澤。本品聯(lián)合順鉑用于治療無(wú)法手術(shù)的惡性胸膜間皮瘤。
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注射用培美曲塞二鈉的副作用（不良反應(yīng)）
luoyuanqiang
liuminqing
下表列出了在臨床研究中隨機(jī)接受培美曲塞和順鉑聯(lián)合治療的168名惡性胸膜間皮瘤患者及接受順鉑單藥治療的163名惡性胸膜間皮瘤患者中大于5%的不良反應(yīng)的發(fā)生頻率和嚴(yán)重程度的統(tǒng)計(jì)結(jié)果，在這兩個(gè)試驗(yàn)組中之前未經(jīng)化療的患者均補(bǔ)充了充足的葉酸和維生素B12。系統(tǒng)器官 發(fā)生頻率 事件 培美曲塞/順鉑 順鉑（N=168） （N=163）所有％ 3-4度％ 所有％ 3-4度％血液和淋巴系統(tǒng)異常 非常常見 中性粒細(xì)胞白細(xì)胞血紅蛋白血小板眼睛異常 常見 結(jié)膜炎 胃腸道異常 非常常見 惡心嘔吐 口炎/咽炎厭食 腹瀉 便秘 常見 消化不良 一般異常 非常常見 疲勞 新陳代謝營(yíng)養(yǎng)異常 常見 脫水 神經(jīng)系統(tǒng)異常 非常常見 神經(jīng)/感覺 常見 味覺障礙 腎臟異常 非常常見 肌酐清除率降低 腎臟/泌尿系統(tǒng)障礙 皮膚及皮下組織異常 非常常見 皮疹 脫發(fā)。不良反應(yīng)分級(jí)參見NCI CTC 2.0版。 "非常常見"指≥10％；"常見"指>5%和<10%。（本表中列出的所有不良反應(yīng)發(fā)生率均被減少5%以排除研究者主觀認(rèn)為可能與培美曲塞和順鉑相關(guān)）。隨機(jī)接受培美曲塞和順鉑治療的患者，發(fā)生率在1％和5％之間（包括5％）的臨床相關(guān)的毒性反應(yīng)包括：AST，ALT和GGT升高，感染，發(fā)熱，中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱，腎衰竭，胸痛和蕁麻疹；發(fā)生率≤1%的臨床相關(guān)的毒性反應(yīng)包括心率失常和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病。下表列出了在臨床研究中隨機(jī)接受培美曲塞單藥治療并且補(bǔ)充葉酸和維生素B12的265名患者及接受多烯紫杉醇單藥治療的276名患者中大于5%的不良反應(yīng)的發(fā)生頻率和嚴(yán)重程度的統(tǒng)計(jì)結(jié)果，在這兩個(gè)試驗(yàn)組中均被診斷為局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌。并已經(jīng)過(guò)前期化療。系統(tǒng)器官 發(fā)生頻率 事件 培美曲塞/順鉑 順鉑 N=265 N=276 所有％ 3-4度％ 所有％ 3-4度％血液和淋巴系統(tǒng)異常 非常常見 血紅蛋白、 白細(xì)胞 、中性粒細(xì)胞/粒細(xì)胞、常見 血小板、胃腸道異常 非常常見 惡心 、厭食、 嘔吐 、口炎/咽炎 、腹瀉 、 常見 便秘 、一般異常 非常常見 疲勞 --常見 發(fā)熱、 肝膽異常 。皮膚及皮下組織異常 非常常見 皮疹/脫屑 。常見 瘙癢 、 脫發(fā) 。?不良反應(yīng)分級(jí)參見NCI CTC 2.0版。 "非常常見"指≥10％；"常見"指>5％和<10％。（本表中列出的所有不良反應(yīng)發(fā)生率均被減少5％以排除研究者主觀認(rèn)為可能與培美曲塞相關(guān)）。隨機(jī)接受培美曲塞治療的患者，發(fā)生率在1％和5％之間（包括5％）的臨床相關(guān)的毒性反應(yīng)包括：神經(jīng)障礙，運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病，腹痛，肌酐升高，中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱，無(wú)中性粒細(xì)胞減少性感染，變態(tài)反應(yīng)/過(guò)敏和多型紅斑；發(fā)生率≤1%的臨床相關(guān)的毒性反應(yīng)包括室上性心率失常。三個(gè)經(jīng)整合的培美曲塞單獨(dú)給藥的2期臨床研究（n=164）中3度和4度實(shí)驗(yàn)室毒性反應(yīng)的發(fā)生率與上面所列出的培美曲塞單獨(dú)給藥的3期臨床研究基本相似，除了中性粒細(xì)胞減少的發(fā)生率（分別為12.8%和5.3％）和丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高的發(fā)生率（分別為15.2％和1.9％）不同，主要是由受試人群不同造成的，因?yàn)樵?期研究中包含那些有肝臟轉(zhuǎn)移和/或異常肝功能基線異常的乳腺癌患者，這些患者中有些之前未經(jīng)過(guò)化療而有些已經(jīng)過(guò)多次化療。
注射用培美曲塞二鈉禁忌癥
本品禁用于對(duì)培美曲塞或藥品其他成份有嚴(yán)重過(guò)敏史的患者。
服用注射用培美曲塞二鈉須注意的事項(xiàng)
警告腎功能減低的患者本品主要通過(guò)尿路以原藥形式排除體外。如果患者肌酐清除率≥45mL/min，本品無(wú)需劑量調(diào)整。對(duì)于肌酐清除率<45mL/min的患者，無(wú)足夠患者的研究資料來(lái)給予推薦劑量。因此，對(duì)于肌酐清除率<45mL/min的患者，不應(yīng)給予本品治療。（參見［用法用量］中的"推薦劑量調(diào)整方法"）。臨床研究中，曾有一位嚴(yán)重腎功能不全（肌酐清除率19ml/min）的患者，未接受葉酸和維和素B12補(bǔ)充治療，接受單藥本品的治療后，死于藥物相關(guān)毒性。骨髓抑制本品可以引起骨髓抑制，包括中性粒細(xì)胞、血小板減少和貧血（參見 ［不良反應(yīng)］ ）。骨髓抑制是常見的劑量限制性毒性，應(yīng)根據(jù)既往治療周期中出現(xiàn)的最低中性粒細(xì)胞、血小板值和最嚴(yán)重非血液學(xué)毒性來(lái)進(jìn)行劑量調(diào)整。（參見 ［用法用量］ 中的"推薦劑量調(diào)整方法" ）。葉酸及維生素B12的補(bǔ)充治療接受本品治療同時(shí)應(yīng)接受葉酸和維生素B1的補(bǔ)充治療，可以預(yù)防或減少治療相關(guān)的血液學(xué)或胃腸道不良反應(yīng)。（參加 ［用法用量］ 部分）。臨床研究顯示，給予葉酸和維生素B1補(bǔ)充治療的患者，接受本品治療時(shí)總的不良反應(yīng)發(fā)生率降低，包括3/4度的血液學(xué)毒性以及非血液學(xué)毒性，例如中性粒細(xì)胞減少、粒細(xì)胞減少性發(fā)熱和3/4度粒細(xì)胞減少性感染。注意事項(xiàng)一般注意事項(xiàng)本品應(yīng)在有抗腫瘤藥物應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)的合格醫(yī)師指導(dǎo)下使用。應(yīng)在有足夠診斷與治療技術(shù)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行本品治療，這也可以保證并發(fā)癥的及時(shí)處理。臨床研究中看到的治療相關(guān)不良反應(yīng)均是可以恢復(fù)的。給藥前未給予類皮質(zhì)激素預(yù)處理的患者易出現(xiàn)皮疹。地塞米松（或相似藥物）預(yù)處理可以降低皮膚反應(yīng)的發(fā)生率及嚴(yán)重程度。
注射用培美曲塞二鈉的用法用量
注意：同種藥品可由于不同的包裝規(guī)格有不同的用法或用量。本文只供參考。如果不確定，請(qǐng)參看藥品隨帶的說(shuō)明書或向醫(yī)生詢問(wèn)。
臨用前，用0.9%氯化鈉注射液20ml溶解后滴注。 （1）與順鉑聯(lián)合用藥惡性胸膜皮間腫瘤——本品僅可靜脈滴注，推薦劑量為500mg/m2，第一天滴注超過(guò)10分鐘，21天為一個(gè)周期。順鉑推薦劑量為75mg/m2，本品滴注結(jié)束后30分鐘開始滴注，滴注時(shí)間超過(guò)2小時(shí)。 （2）手術(shù)前用藥事項(xiàng)與質(zhì)類固醇類藥物的聯(lián)用——未事先使用質(zhì)類固醇類藥物的病人在使用本品后出現(xiàn)皮疹的事情常有報(bào)道。事先使用地塞米松（或其等同物）可以縮小皮疹的范圍，并減輕皮疹的嚴(yán)重性。在臨床實(shí)驗(yàn)中，使用本品的前一天、當(dāng)天和后一天，可以口服地塞米松（4mg/次，每天兩次）。與維生素藥物的聯(lián)用——為了減小毒性，在使用本品時(shí)必須每天服用一些低劑量的葉酸或多種維生素與葉酸合用。在使用本品的七天之內(nèi)必須有五天使用葉酸輔助治療；并且在整個(gè)治療期間以及最后使用本品后的21天之內(nèi)葉酸都不能停用。病人在使用本品的前一周之內(nèi)必須肌肉注射維生素B12一次，并且此后每三周注射一次。在后來(lái)治療過(guò)程中，維生素B12肌肉注射液可以與本品同日使用。在臨床研究中，葉酸的劑量范圍是350～1000μg，維生素B12的劑量范圍是1000μg。在臨床實(shí)驗(yàn)中葉酸的口服劑量通常是400μg
注射用培美曲塞二鈉藥物相作用
化療藥物----順鉑不改變培閏曲塞的藥代動(dòng)力學(xué)，培美曲塞也對(duì)所有鉑類藥物的藥代動(dòng)力學(xué)無(wú)影響。
維生素----同時(shí)給予口服葉酸和肌注維生素B12不改變培美曲塞的藥代動(dòng)力學(xué)。
細(xì)胞色素P450酶對(duì)藥物代謝----體外肝微粒體蛋白中研究結(jié)果顯示，培美曲塞未導(dǎo)致通過(guò)CYP3A酶，CYP2D6酶，CYP2C9酶和CYP1A2酶代謝的藥物清除率降低。沒有進(jìn)行研究觀察培美曲塞對(duì)細(xì)胞色素P450同工酶的影響。因?yàn)椋绻凑胀扑]的給藥日程（每21天1次），培美曲塞對(duì)任何酶均無(wú)明顯誘導(dǎo)作用。
阿司匹林
注射用培美曲塞二鈉成分或處方
本品主要成份為培美曲塞二鈉。分子式：C20H19N5Na2O6?7H2O 分子量：597.49 。
注射用培美曲塞二鈉藥理作用
培美曲塞是一種結(jié)構(gòu)上含有核心為吡咯嘧啶基團(tuán)的抗葉酸制劑，通過(guò)破壞細(xì)胞內(nèi)葉酸依賴性的正常代謝過(guò)程，抑制細(xì)胞復(fù)制，從而抑制腫瘤的生長(zhǎng)。體外研究顯示，培美曲塞能夠抑制胸苷酸合成酶、二氫葉酸還原酶和甘氨酰胺核苷酸甲酰轉(zhuǎn)移酶的活性，這些酶都是合成葉酸所必需的酶，參與胸腺嘧啶核苷酸和嘌吟核苷酸的生物再合成過(guò)程，培美曲塞通過(guò)運(yùn)載葉酸的載體和細(xì)胞膜上的葉酸結(jié)合蛋白運(yùn)輸系統(tǒng)進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。一旦培美曲塞進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，它就在葉酰多谷氨酸合成酶的作用下轉(zhuǎn)化為多谷氨酸的形式。多谷氨酸存留于細(xì)胞內(nèi)成為胸苷酸合成酶和甘氨酰胺核苷酸甲酰轉(zhuǎn)移酶的抑制劑．，多谷氨酸化在腫瘤細(xì)胞內(nèi)呈現(xiàn)時(shí)間-濃度依賴性過(guò)程，而在正常組織內(nèi)濃度很低。多谷氨酸化代謝物在腫瘤細(xì)胞內(nèi)的半衰期延長(zhǎng)，從而也就延長(zhǎng)了藥物在腫瘤細(xì)胞內(nèi)的作用時(shí)間。臨床前研究顯示培美曲塞體外可抑制間皮瘤細(xì)胞系(MSTO-211H，NCI-H2052)的生長(zhǎng)。間皮瘤細(xì)胞系MSTO-211H的研究顯示出培美曲塞與順鉑聯(lián)合有協(xié)同作用。
注射用培美曲塞二鈉貯藏方法
本品應(yīng)室溫保存。按照上述方法配制的本品溶液，不含抗菌防腐劑，從微生物的角度應(yīng)該立即使用，不用部分丟棄。如果沒有一次用完，配好的本品溶液可置于冰箱冷藏（2-8℃）或室溫保存（15-30℃），無(wú)需避光，其物理、化學(xué)特性在24小時(shí)內(nèi)保持穩(wěn)定。本品沒有光敏性。
市場(chǎng)上的注射用培美曲塞二鈉
- 力比泰
- 批準(zhǔn)字號(hào)：注冊(cè)證號(hào)H20050441
- 包裝規(guī)格：0.5g。
- 注射用培美曲塞二鈉
- 生產(chǎn)企業(yè)：山西亞寶藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司
- 批準(zhǔn)字號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20080169
- 包裝規(guī)格：500mg(培美曲塞)
- 普來(lái)樂(lè)
- 生產(chǎn)企業(yè)：江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司
- 批準(zhǔn)字號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20051288
- 包裝規(guī)格：200mg
- 怡羅澤
- 生產(chǎn)企業(yè)：上海克隆生物高技術(shù)有限公司
- 批準(zhǔn)字號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20080210
- 包裝規(guī)格：500mg(培美曲塞)
- 注射用培美曲塞二鈉
- 生產(chǎn)企業(yè)：齊魯制藥有限公司
- 批準(zhǔn)字號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20060672
- 包裝規(guī)格：200mg
- 力比泰
- 生產(chǎn)企業(yè)：Eli Lilly Nederland B.V.
- 批準(zhǔn)字號(hào)：注冊(cè)證號(hào) H20080529
- 包裝規(guī)格：500mg
- 注射用培美曲塞二鈉
- 生產(chǎn)企業(yè)：山西泰盛制藥有限公司
- 批準(zhǔn)字號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20080249
- 包裝規(guī)格：0.5g
- 力比泰
- 生產(chǎn)企業(yè)：Eli Lilly Nederland B.V.
- 批準(zhǔn)字號(hào)：H20080529
- 包裝規(guī)格：500mg
- 注射用培美曲塞二鈉
- 生產(chǎn)企業(yè)：南京制藥廠有限公司
- 批準(zhǔn)字號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20080177
- 包裝規(guī)格：500mg
- 注射用培美曲塞二鈉
- 生產(chǎn)企業(yè)：德州德藥制藥有限公司
- 批準(zhǔn)字號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20080230
- 包裝規(guī)格：500mg(培美曲塞二鈉)
- 注射用培美曲塞二鈉
- 生產(chǎn)企業(yè)：江蘇海光應(yīng)用化學(xué)研究所
- 批準(zhǔn)字號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20080624
- 包裝規(guī)格：500mg(培美曲塞)
- 注射用培美曲塞二鈉
- 生產(chǎn)企業(yè)：山東鳳凰制藥股份有限公司
- 批準(zhǔn)字號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20080233
- 包裝規(guī)格：500mg(培美曲塞)
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