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頭孢菌素類(Cephalosorins)又稱先鋒霉素,是一類廣譜半合成抗生素。它主要包括有一代頭孢菌素、二代頭孢菌素和三代頭孢菌素等三類,按母核化合物的不同又可分頭孢菌素C(Cephalosporin)的衍生物與頭霉素C(CeplamycinC)的衍生物兩類。該兩類的基本化學結構皆為(7-ACA)。頭孢菌素類亦含有β-內酰胺環,故亦屬于β-內酰胺類抗生素。該類藥物的共同特點是:①抗菌譜廣,對革蘭氏陰性菌綠膿桿菌厭氧菌等常用抗菌藥物不術敏感的病原菌均有良效;②對青霉素酶和其他β-內酰胺酶較穩定;③具有良好的藥動學特點,如半衰期較長,生物利用度好,血漿蛋白結合率低,分布容積大,部分品種可供口服等;④毒性低,可用于嬰幼兒、老年、孕乳婦等;⑤過敏反應率低。

1.頭孢噻吩頭孢婁新、先鋒霉素I,CephalothinKeflin)。

(1)不良反應

1)過敏反應:常見為血清病樣反應乏力皮疹發熱嗜酸性粒細胞增多,一般不嚴重,為必停藥,過敏性休克罕見,盡管臨床上不很強調用藥前作皮試,但仍應密切觀察用藥后反應。由于本品(包括頭孢噻啶)的側鏈青霉素部分相似,兩者可能產生一定交叉過敏,必須引起警惕。

2)泌尿系統:多數通過主動分泌進入腎小管,很少在近曲小管腔內蓄積,因此對小管細胞毒性較低。但若先前腎功能損害而使用大劑量或與慶大霉素并用,則可導致急性腎小管壞死和類似間質性腎炎的毒性作用。

3)血液系統:在大劑量應用時可出現血小板減少性紫癜溶血性貧血。可能由于體內產生了抗藥抗體,使被藥物包裹的血小板受到攻擊而被破壞,以及藥物使紅細胞發育不全并使之凝集破裂所致。因此,用藥最間應注意查血,并密切注意有關癥狀的出現。4)其它:二重感染,一般由綠膿桿菌、肺炎桿菌和產氣桿菌引起,應注意觀察和防治。(2)相互作用與鹽酸四環素多粘菌素E硫酸卡那霉素葡萄糖酸鈣混合易出現沉淀。如與氯化鈣氯丙嗪乳糖酸紅霉素水解蛋白氨茶堿阿拉明去甲腎上腺素維生素B、C混合輸注,易降低效價。2.頭孢唑啉(先鋒霉素VCephazolin)(1)不良反應:1)造血系統:部分患者出現溶血性貧血、血小板減少凝血酶原時間延長等血液學變化、少數病人可出現血清轉氨酶升高。2)其他:肌注偶可出現疼痛(加0.5%利多卡因可減輕之)。也可見到嗜酸性白細胞增多,伴發熱、皮疹、關節肌肉疼痛等癥狀。(2)相互作用不可與氨基甙類抗生素混合注射,以免降低療效

2.頭孢氨芐先鋒霉素ⅣCiphajoxin)

(1)不良反應:

1)消化系統胃腸道癥狀較為常見,如惡心嘔吐腹痛腹瀉,但多輕微。用藥期間亦可因菌群失調而導致白色念珠菌和其他耐藥菌的二重感染。

2)神經系統:大劑量應用偶見有意識朦朧、昏迷驚厥和中毒性精神病等中樞癥狀,停藥后很快消失。

(2)相互作用與青霉素間仍可交叉過敏,雖報道數例不多,對青霉素過敏者最好不用。

3.頭孢孟多頭孢羥芐四唑頭孢羥唑,Cefamandole)

(1)不良反應

1)造血系統:由于本品干擾了維生素K正常代謝,抑制γ-羧化反應,導致低凝血酶原血癥,出現出血傾向,停藥或注射維生素K后可恢復之。

2)心血管系統:部分患者用藥期間飲酒(甚至用酒精擦拭皮膚),可出現心動過速血壓下降、心律紊亂意識障礙等雙硫醒樣癥狀,此與本品抑制肝臟醛脫氫酶,導致乙醛增高有關。

3)其他:部分患者有注射部位疼痛和血栓靜脈炎,亦可出現藥疹、藥熱、嗜酸性白細胞增多等過敏癥狀。

(2)相互作用:懷氨基甙類并用可增效,但腎毒性亦隨之增強,必須嚴加監護。

4.頭孢噻甲羧肟(頭孢他啶,Ceftazidime)

(1)不良反應

1)消化系統;少數患者可出現腹瀉、二重感染。

2)造血系統:粒細胞減少、溶血性貧血、血清轉氨酶增高。

3)其他:肌注和靜注可出現疼痛和血栓性靜脈炎

4)相互作用:與氨基甙類和速尿利尿酸并用時藥量應酌減。

參看

32 青霉素類 | 氨基甙類抗生素 32
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