藥理學(xué)/環(huán)磷酰胺

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藥理學(xué)

抗惡性腫瘤藥
- 常用的抗腫瘤藥物
  - 直接破壞DNA并阻止其復(fù)制的藥物
    - 抗腫瘤藥物烷化劑
      - 氮芥
      - 環(huán)磷酰胺
      - 噻替派
      - 白消安

環(huán)磷酰胺（cyclophosphamide,endoxan,cytoxan,CTX）為氮芥與磷酰胺基結(jié)合而成的化合物（見圖49-6）。

環(huán)磷酰胺

圖49-6　環(huán)磷酰胺的體內(nèi)代謝

【藥理作用】環(huán)磷酰胺在體外無活性，在體內(nèi)經(jīng)肝細(xì)胞色素P-450氧化、裂環(huán)生成中間產(chǎn)物醛磷酰胺（aldophosphamide）,它在腫瘤細(xì)胞內(nèi)，分解出有強(qiáng)效的磷酰胺氮芥（phosphamide mustard）,才與DNA發(fā)生烷化，形成交叉聯(lián)結(jié)，抑制腫瘤細(xì)胞的生長繁殖。環(huán)磷酰胺抗瘤譜較廣，對惡性淋巴瘤療效顯著。對多發(fā)性骨髓瘤、急性淋巴細(xì)胞白血病、卵巢癌、乳腺癌等也有效。

【體內(nèi)過程】口服吸收良好，1小時后血中藥物達(dá)峰濃度，17%～31%的藥物以原形由糞排出。30%以活性型由尿排出，對腎和膀胱有刺激性。靜脈注射6～8mg/kg后，血漿t_1/2約為6.5小時。在肝及肝癌組織中分布較多。

【不良反應(yīng)】環(huán)磷酰胺可口服或注射；嘔吐、惡心反應(yīng)較輕，靜脈注射大劑量時仍多見；脫發(fā)發(fā)生率較其他烷化劑為高約30%～60%，多發(fā)生于服藥3～4周后；抑制骨髓，對粒細(xì)胞的影響更明顯；對膀胱粘膜刺激可致血尿、蛋白尿；偶可影響肝功能，導(dǎo)致黃疸；還致凝血酶原減少；久用可致閉經(jīng)或精子減少。