藥理學/葉酸類

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葉酸(folic acid)是由喋啶核、對氨苯甲酸谷氨酸三部分組成。廣泛存在于動、植物性食品中。

【藥理作用】食物中葉酸和葉酸制劑進入體內被還原和甲基化為具有活性的5-甲基四氫葉酸(5-CH3H4PteGlu)。進入細胞后5-CH3H4PteGlu作為甲基供給體使維生素B12轉成甲基B12,而自身變為H4PteGlu,后者能與多種一碳單位結合成四氫葉酸輔酶,傳遞一碳單位,參與體內多種生化代謝,包括①嘌呤核苷酸的從頭合成;②從尿嘧啶脫氧核苷酸(dUMP)合成胸嘧啶脫氧核苷酸(dTMP);③促進某些氨基酸的互變(圖28-3)。當葉酸缺乏時,上述代謝障礙,其中最為明顯的是dTMP合成受阻,導致DNA合成障礙,細胞有絲分裂減少。由于對RNA蛋白質合成影響較少,使血細胞RNA:DNA比率增高,出現巨幼紅細胞性貧血消化道上皮增殖受抑制,出現舌炎、腹瀉。

四氫葉酸及其一碳單位取代物的結構和名稱


位置 R 四氫葉酸及其類似物名稱
N5 -H H4PteGlu(四氫葉酸)
N5 -CH3 5-CH3H4PteGlu(5-甲基四氫葉酸)
N5 -CHO 5-CHOH4PteGlu(5-甲酰四氫葉酸)
N10 -CHO 10-CHOH4PteGlu(10-甲酰四氫葉酸)
N510 =CH- 5,10-CHH4PteGlu(5,10-甲炔四氫葉酸)
N510 -CH2- 5,10-CH2H4PteGlu(5,10-甲烯四氫葉酸)

四氫葉酸及其一碳單位取代物的結構和名稱

葉酸和維生素B12的代謝及它們的相互關系


圖28-3 葉酸和維生素B12的代謝及它們的相互關系

體內過程】正常機體每日最低需要葉酸50μg,食物中每天有50~200μg葉酸在十二指腸空腸上段吸收,妊娠婦女可增至300~400μg。食物中葉酸多為聚谷氨酸形式,吸收前必須在腸粘膜經α-L-谷胺酰轉移酶(α-L-glutamyl transferase)水解成單谷氨酸形式,并經還原和移甲基作用形成5-CH3H4PteGlu后才吸收入肝及血液,廣泛分布于體內。經尿和膽汁排出。

【臨床應用】作為補充治療用于各種原因所致巨幼紅細胞性貧血。與維生素B12合用效果更好。對葉酸對抗劑甲氨蝶呤乙胺嘧啶、甲氧芐氨嘧啶等所致巨幼紅細胞性貧血,由于二氫葉酸還原酶抑制,應用葉酸無效,需用甲酰四氫葉酸鈣(calciumleucovorin)治療。對維生素B12缺乏所致“惡性貧血”,大劑量葉酸治療可糾正血象,但不能改善神經癥狀。

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