毒蕈堿
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| 毒蕈堿 | |
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| IUPAC名 2,5-Anhydro-1,4,6-trideoxy-6-(trimethylammonio)-D-ribo-hexitol ((2S,4R,5S)-5-甲基-4-羥基-2-四氫呋喃基)甲基-三甲基銨 |
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| 別名 | L-(+)-muscarine, muscarin, (2S,4R,5S)-(4-hydroxy-5-methyl-tetrahydrofuran-2-ylmethyl)-trimethyl-ammonium |
| 識別 | |
| CAS號 | 300-54-9 |
| PubChem | 9308 |
| ChemSpider | 8949 |
| SMILES |
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| InChI |
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| InChIKey | UQOFGTXDASPNLL-XHNCKOQMBJ |
| 性質 | |
| 化學式 | C9H20NO2+ |
| 摩爾質量 | 174.26 g·mol?1 |
| 若非注明，所有數(shù)據(jù)均出自一般條件（25 ℃，100 kPa）下。 | |
毒蕈堿（Muscarine）是一種天然生物堿，有毒，主要存在于絲蓋傘屬和杯傘屬的真菌中，例如白霜杯傘。粉褶蕈屬和小菇屬的真菌中也有發(fā)現(xiàn)含有達到攝入中毒劑量的物種。牛肝菌屬、濕傘屬、乳菇屬和紅菇屬的真菌也發(fā)現(xiàn)無害的微量毒蕈堿。有些真菌的毒蕈堿含量可變，例如毒蠅傘，通常占鮮重的0.0003%，相比之下，絲蓋傘屬和杯傘屬的真菌毒蕈堿含量可達1.6%。[1]毒蕈堿是一種非選擇性的蕈毒堿型乙酰膽堿受體的激動劑。
目錄 |
歷史
毒蕈堿于1869年首次分離于毒蠅傘，是最初被研究的擬副交感神經(jīng)類藥物，其能深刻刺激副交感神經(jīng)，導致抽搐甚至死亡。由于其為季銨鹽，胃腸道吸收性比叔胺差，但其能穿過血腦屏障。[2]毒蕈堿激動劑激活毒蕈堿受體，而煙堿激動劑激活煙堿受體，兩者都是直接作用的擬膽堿。1957年，耶利內克（61）通過X-射線衍射分析確認了其結構，并發(fā)現(xiàn)了其與乙酰膽堿的相似性，這也成為毒蕈堿藥理學的新發(fā)現(xiàn)。
合成
一種高效的不對稱合成法提出于1992年。[3] 從S-(-)-乙基乳酸酯（2）出發(fā)，使用2,6-二氯溴苯保護羥基得（3）， 二異丁基氫化鋁（DIBAL）還原得醛(4)，與烯丙基溴鋅試劑得（5），加碘關環(huán)得（6），最后與三甲胺反應得毒蕈堿鹽（1）和其差向異構體（7）。[3] -muscarin.gif)
作用機理
毒蕈堿結構與神經(jīng)遞質乙酰膽堿相似，與相應受體結合使副交感神經(jīng)興奮，這些受體以毒蕈堿命名。存在5種不同的毒蕈堿受體亞型M1 - M5，大多數(shù)組織含有不止一種。M2和M3亞型主要存在于外周植物神經(jīng)，而 M1和M4亞型更多存在于在大腦和自主神經(jīng)中樞。M1，M3和M5與Gq蛋白作用刺激磷酸肌醇水解與細胞內鈣離子的釋放，M2與M4受體與Gi蛋白作用抑制腺苷酸環(huán)化酶的表達，導致細胞內的環(huán)磷酸腺苷（cAMP）的濃度減少。大多數(shù)毒蕈堿受體激動劑并不選擇性地與特定受體亞型結合。[4]
毒性
毒蕈攝入15-30分鐘分鐘后，淚液與唾液分泌增加，發(fā)汗。更大劑量服用將進一步導致腹部絞痛和腹瀉，瞳孔縮小，視力模糊，支氣管分泌物增加，支氣管痙攣導致呼吸困難，心動過緩，胃酸分泌增加和多尿。如果毒蕈堿到達大腦，可引起震顫，抽搐和體溫過低。與心室毒蕈堿受體結合，導致血壓降低。靜脈注射毒蕈堿可以引發(fā)急性循環(huán)衰竭至心臟驟停。[5]毒蕈中毒有約5％的情況于8-9小時后死亡，但及時診斷和使用阿托品可以完全避免。[6]阿托品是毒蕈堿的特效解毒劑，其它解毒劑還有東莨菪堿和哌侖西平。
代謝
毒蕈堿代謝相關研究缺乏，目前認為其可能在體內不被代謝。毒蕈堿與突觸后膜的受體結合而不能被乙酰膽堿酯酶降解，從而持續(xù)刺激神經(jīng)細胞，這或許是造成其毒性的原因之一。毒蕈堿易溶于水，最有可能的方式離開血液的方式是通過腎臟從尿液排出。[7]
應用
作為蕈毒堿型乙酰膽堿受體的激動劑，毒蕈堿用于治療青光眼，術后腸梗阻，先天性巨結腸，尿潴留和口干癥。毒蕈堿對副交感神經(jīng)刺激很大，哮喘，慢性阻塞性肺病、胃及十二指腸潰瘍患者忌用。此外，胃腸道或泌尿道梗阻患者也不宜服用，因為它會加重梗阻，使胃腸壓力升高并可能導致穿孔。毒蕈堿治療疾病的應用還處于起步階段。毒蕈堿強烈刺激腸蠕動以及胰腺、肝臟、和腸粘膜的分泌，故其可能開發(fā)成應該是有效的治療便秘的藥物。毒蕈堿也可以與其他療法結合使用以治療腸蠕動緩慢和分泌不足。毒蕈堿排泄緩慢，這是其作為藥用的不足。毒蕈堿還可抑制乳汁分泌。[8]
參考資料
- ↑ Lurie, Y., Wasser, S.P., Taha, M., Shehade, H., Nijim, J., et al (2009). "Mushroom poisoning from species of genus Inocybe (fiber head mushroom): a case series with exact species identification " Clinical toxicology 47(6): 562-565.
- ↑ Pappano Achilles J, "Chapter 7. Cholinoceptor-Activating & Cholinesterase-Inhibiting Drugs" (Chapter). Katzung BG: Basic & Clinical Pharmacology, 11e
- ↑ 3.0 3.1 doi:10.1139/v92-346
本引用來源將會在數(shù)十分鐘后自動完成。您可以檢查英文對應模板或手動擴充 - ↑ Human Pharmacology, Molecular to Clinical, Chapter 9, Third Edition, Brody, Larner, Minneman
- ↑ Lurie, Y., Wasser, S., Taha, M., Shehade, H., Nijim, J., Hoffmann, Y, Basis, F, Vardi, M., Lavon, O., Suaed, S., Bisharat, B, and Bentur, Y. (2009) Mushroom poisoning from species of genus Inocybe (fiber head mushroom): a case series with exact species identification, Clinical Toxicology vol. 47 no. 6
- ↑ Peter G. Waser; Chemistry and pharmacology of muscarine, muscarone and some related compounds; Pharmacology Department, University of Zurich, Switzerland 1961
- ↑ Roberts Bartholow, “A practical treatise on materia medica and therapeutics”, 1908, ISBN 978-1-143-46767-7.
- ↑ Roberts Bartholow; "A Practical Treatise On Materia Medica And Therapeutics"; 1908, Appleton And Company
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