核心組蛋白

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染色體核心組蛋白分子作為各種炎癥因子和炎癥信號轉錄"開關"分子的功能,其活性受組蛋白轉乙酰酶/脫乙酰酶(HAT/HDAC)的調(diào)節(jié)。HAT活性增高,組蛋白分子過乙酰化,DNA表現(xiàn)為解鏈效應,促進基因轉錄;而HDAC活性增高則出現(xiàn)相反的效應,基因轉錄變沉默。HAT和HDAC的動態(tài)平衡對基因的轉錄活性和炎癥反應程度的調(diào)節(jié)起關鍵作用。

慢性阻塞性肺疾病(COPD)肺部氧化應激反應的持續(xù)存在,明顯降低了肺組織HDAC酶的活性,組蛋白乙酰化/去乙酰化平衡被打破,組蛋白分子過乙酰化、炎癥蛋白基因的轉錄和炎癥蛋白的合成得到加強,阻斷了糖皮質(zhì)激素的抗炎癥反應效應。小劑量氨茶堿恢復COPD肺組織HDAC活性,減少炎癥介質(zhì)和細胞因子合成和釋放,能夠改善氣道炎癥對糖皮質(zhì)激素治療的反應性。

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