常染色體隱性遺傳性腦動脈病及動脈硬化伴皮質下梗死及白質腦病
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CARASIL是常染色體隱性遺傳性腦動脈病及動脈硬化伴皮質下梗死及白質腦病(cerebral autosomal recessive arteriopathy/arteriosclorosis with subcortical infarcts and leukoencephalopathy，CARASIL)的簡稱，也稱青年發病的Binswanger樣白質腦病伴禿頭和腰痛(福武，1998)。福武(1985)報告一個家系三兄弟青年的發病類似Binswanger病的神經系統癥狀及影像學特點，復習自1965年日本發表的4個病例，缺乏腦血管疾病的危險因素，均有禿頭及腰痛，指出可能是常染色體隱性遺傳綜合征。
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常染色體隱性遺傳性腦動脈病及動脈硬化伴皮質下梗死及白質腦病的病因
(一)發病原因
本病病因不明，主要表現為腦白質血管病變、肌肉內小動脈病變，結合禿頭和腰痛，推測血管病變為炎癥性。禿頭的特點是整個頭部脫發，類似放射性損傷或系統性紅斑狼瘡的禿頭，后者的病變本質是細小動脈病變，與炎癥機制有關。本病的骨骼系統退行性變，提示血管性因素導致缺血和早老性改變，如用一元論解釋腦、毛發和骨骼病變，可能是血管性因素與先天性中胚葉發育異常所致。亦有認為是變態反應導致腦內動脈壞死性血管炎，CARASIL是否僅見于日本人及遺傳基因尚待研究。
(二)發病機制
主要病變是腦白質廣泛脫髓鞘，U形纖維保存，少突膠質細胞及星形膠質細胞減少。不同病例的腦白質病變可在額葉、額頂及枕葉或顳頂葉，胼胝體亦可見萎縮及多數軟化灶，病變可沿錐體束累及大腦腳和腦橋基底部。白質和基底核可見多發散在小軟化灶，腦白質直徑100～400μm的小動脈及細小動脈可見內膜纖維化、玻璃樣變、內彈力層斷裂、管徑狹窄及閉塞等。腦底部大血管無異常或輕度動脈粥樣硬化，顳動脈活檢直徑800μm的小動脈可見內膜肥厚，動脈壁中性粒細胞浸潤等。靜脈多無改變。
常染色體隱性遺傳性腦動脈病及動脈硬化伴皮質下梗死及白質腦病的癥狀
1.平均(31.9±7.1)歲發病，腦病出現較早，多見于20～40歲，10～20歲即出現脫發，在腦癥狀前后出現腰痛。迄今報告病例包括可疑(possible)病例在內，共18個家系29例，全部為日本人，男性多見。如不包括可疑病例，男女比例為3.2∶1，包括可疑病例則為1.6∶1。18個家系中10個家系患者的雙親有近親結婚史，系譜分析分離比為0.27，基本上與常染色體隱性遺傳約1/4發病吻合。首發癥狀多為步行障礙及一側下肢無力，或以性格改變、記憶障礙和前庭神經癥狀發病。半數病人神經癥狀隱襲出現，呈慢性病程和階段性加重，另半數病人以卒中形式起病，但血壓正常。
2.腦病癥狀與Binswanger病類似，主要表現為癡呆、錐體束征、錐體外系癥狀和假性延髓麻痹等。多以遺忘起病，逐漸出現記憶障礙、計算力下降、定向力障礙、性格改變和感情失控，后期表現為無言或無動、去腦強直發作，無失語、失認、失用和晝夜顛倒等。與CADASIL的表現不同，初期可出現性格改變，如易怒、不禮貌、情感易變、否認有病和固執等，抑郁很少見;疾病晚期人格仍保存，能表達感情，漸出現對周圍事物不關心，缺乏自發性活動。所有的病人可見假性延髓麻痹，一側或兩側不對稱的錐體束征，半數以上病人肌張力增高，30%出現腦干癥狀如眼球運動障礙、眩暈和眼震，1/3出現運動障礙，約1/5出現輕度感覺障礙，個別有痙攣、上肢神經痛、下肢遠端肌萎縮和味覺障礙，對本病的診斷并無特殊意義。
3.多數病例可有脫發，較早(10～20歲)出現，分布于前額、頭頂，廣泛頭發稀疏或禿頭，周身汗毛正常或輕度減少，可見皮膚角化、潰瘍、干皮癥和色素斑等。80%的病人有急性腰痛史，多因腰椎間盤突出，半數以上的病人腰椎退行性變，部分病例MRI可見椎間盤變性和馬尾受壓，有的病例可見脊髓蛛網膜粘連和可疑神經纖維瘤，胸腰椎移行處是腰椎間盤突出的好發部位，易發生梗阻，提示腰痛絕非單一原因，可見駝背、變形性頸椎病等脊椎病變，齲齒很常見，可見雙肘部變形、項韌帶鈣化、硬腭高等癥狀。
4.MRI檢查 T2WI可見大腦白質廣泛高信號，基底核、腦橋及大腦腳常可見小的散在高信號，而CADASIL點狀、斑狀高信號逐漸融合，部分病例雙親和兄弟無臨床癥狀時，MRI檢查未見異常。DSA半數以上無異常，其余病例可見小動脈管壁蛇行，部分病例的粗大動脈可見動脈硬化。SPECT檢查可見廣泛或以額葉為主的腦血流降低，無抗核抗體等。
福武(1992)提出CARASIL的診斷標準，目前采用部分修正標準：
1.40歲前出現癥狀，臨床呈進行性(有時可短暫性停頓)智能低下、錐體束征、錐體外系癥狀和假性延髓麻痹等，影像學病變以彌漫性皮質下白質為主。
2.早年(10～20歲)出現禿頭或廣泛頭發稀疏。
3.急性反復腰痛，伴變形性脊椎病或椎間盤突出。
4.血壓<140mm/90mmHg，未服過降壓藥。
具備以上5項為確診(definite)病例;第2或第4項中一項不清，具備其他4項為可能(probable)病例，確診病例的同胞，且雙親近親結婚，有腦病表現或有第2、3兩項，為可疑(possible)病例。
以下幾項可作為診斷參考：①雙親或祖父母近親結婚的遺傳背景;②卒中或階段性惡化進展方式;③CT/MRI顯示彌漫性腦白質病變，基底核及大腦白質腔隙性梗死。
常染色體隱性遺傳性腦動脈病及動脈硬化伴皮質下梗死及白質腦病的診斷
常染色體隱性遺傳性腦動脈病及動脈硬化伴皮質下梗死及白質腦病的檢查化驗
腦脊液常規檢查和測定腦脊液、血清中Apo E多態性及Tau蛋白定量、β淀粉樣蛋白片段，有診斷與鑒別意義。
CT、MRI顯示彌漫性腦白質病變，基底核及大腦白質腔隙性梗死。
常染色體隱性遺傳性腦動脈病及動脈硬化伴皮質下梗死及白質腦病的鑒別診斷
1.本病與CADASIL均有認知障礙、精神癥狀、神經系統體征如假性延髓麻痹、步態不穩和錐體束征等，無腦卒中的危險因素，不伴高血壓病。
2.Binswanger病 55～65歲發病，有腦卒中的危險因素如高血壓、糖尿病、心肌梗死、淀粉樣血管病、抗磷脂抗體綜合征、充血性心力衰竭、紅細胞增多癥、黏液腺瘤、嚴重高脂血癥和高球蛋白血癥等，臨床癥狀不同，缺少禿頭和腰痛等癥狀。
3.Nasu病 常染色體隱性遺傳，約20歲發病，四肢疼痛及病理性骨折，30～40歲出現腦癥狀。病變以膠質增生為主，伴神經軸索營養不良。MRI顯示白質彌漫性脫髓鞘，與CARASIL類似，Nasu病患者的骨X線平片可見多發性囊腫陰影，可以確診。
4.腎上腺白質營養不良 常染色體隱性遺傳，小兒多見，成人起病變異型極少，也有禿頭，主要表現為痙攣性截癱。病理無血管病變，生化檢查血極長鏈脂肪酸增高。
常染色體隱性遺傳性腦動脈病及動脈硬化伴皮質下梗死及白質腦病的并發癥
可合并有精神癥狀、前庭神經損害癥狀和變形性脊椎病或椎間盤突出。另外，應注意繼發的肺部感染、尿路感染及褥瘡等。
常染色體隱性遺傳性腦動脈病及動脈硬化伴皮質下梗死及白質腦病的預防和治療方法
有明確遺傳背景者應進行基因診斷和治療。神經系統遺傳病治療困難，療效不滿意，預防顯得更為重要。預防措施包括避免近親結婚，推行遺傳咨詢、攜帶者基因檢測及產前診斷和選擇性人工流產等。
常染色體隱性遺傳性腦動脈病及動脈硬化伴皮質下梗死及白質腦病的西醫治療
(一)治療
本病無特異療法，有報告用噻氯匹定(ticlopidine)治療可使卒中發作停止。一般在出現腦病癥狀10年內死亡，近年來隨醫療及護理條件改善和加強可存活10～20年。
(二)預后
與腦白質的血管病變部位密切相關，同時癡呆的預后因病變部位、范圍不同也不一致，但總認知功能衰退的過程，呈不可逆的進程，進展速度不一。
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