尼曼－匹克氏病
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尼曼-匹克氏病(Niemaoh-Pick disease簡稱NPD)又稱鞘磷脂沉積病(sphingomyelin lipidosis)，是一種罕見的先天性類脂質代謝障礙性疾病。其特點是全單核巨噬細胞和神經系統(tǒng)有大量的含有神經鞘磷脂的泡沫細胞。為常染色體隱性遺傳，以猶太人發(fā)病較多，其發(fā)病率高達1/25，000。目前至少有五種類型。
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尼曼－匹克氏病的病因
1914年出現(xiàn)第一例，患者在18月時死亡。1934年發(fā)現(xiàn)為神經磷脂沉積性疾病，直到1966年才認識到是由于神經鞘磷脂酶(sphingomyelinase)缺乏所致。
神經鞘磷脂是由N-酰鞘氨醇與一個分子的磷酸膽鹼(phosphocholine)在C1部位連接而成。神經鞘磷脂來源于各種細胞膜和紅細胞基質等。在細胞代謝衰老過程中被巨噬細胞吞噬后。
該病的致病因為神經鞘磷脂酶缺少，缺少該酶使得患者全身神經鞘磷脂代謝紊亂，神經鞘磷脂酶沉積在單核-巨噬細胞和神經組織細胞中。出現(xiàn)肝、脾腫大，中樞神經系統(tǒng)退行性變。正常肝臟中此酶的活力最高，肝、腎、腦小腸亦富于此種酶。此病患者的肝、脾等組織中該酶的活力降低至正常的50%以下。
尼曼－匹克氏病的癥狀
1、該病多見于2歲以內的嬰幼兒，也有發(fā)生在新生兒時期。
2、主要癥狀為肝脾腫大、貧血，病程較長者會出現(xiàn)營養(yǎng)不良、發(fā)育遲緩。
其常見五種類型如下：
1、急性神經型也稱A型或嬰兒型， 為典型的尼曼-匹克氏病(約占尼曼-匹克氏病的85%)，多發(fā)生在出生后3～6月，少數(shù)在出生后幾周或1歲后發(fā)病。初其表現(xiàn)為食欲不振、嘔吐、喂養(yǎng)困難、極度消瘦、皮膚干燥呈臘黃色，進行性智力、運動減退、肌張力低軟癱。半數(shù)有眼底櫻桃紅斑(cherryred spot)、失明、黃疸伴肝脾大、貧血、惡液質。皮膚常出現(xiàn)細小黃色瘤狀皮疹并有耳聾。神經鞘磷脂累積量為正常值的20～60倍，酶活性為正常的5～10%，最低<1%。該病患者多因感染于4歲以前死亡。
2、非神經型也稱β型或內臟型，嬰幼兒或兒童期發(fā)病，病程進展慢，肝脾腫大突出。其智力正常，無神經系癥狀。神經鞘磷脂累積量為正常的3～20倍，酶活性為正常的5～20%。可存活至成人。
3、幼年型也稱C型慢性神經型，多見兒童，少數(shù)幼兒或少年發(fā)病。出生后發(fā)育多正常，少數(shù)有早期黃疸。常首發(fā)肝脾腫大，多數(shù)在5～7歲出現(xiàn)神經系統(tǒng)癥狀(亦可更早或遲到青年期)。表現(xiàn)為智力減退，語言障礙，學習困難，感情不穩(wěn)定，步態(tài)不穩(wěn)，共濟失調，震顫，肌張力及腱反射亢進，驚厥，癡呆，眼底可見櫻桃紅斑或核上性直性眼肌癱瘓。可活至5～20歲，個別可活到30歲。神經鞘磷脂累積量為正常的8倍，酶活性最高為正常的50%，亦可接近正常或正常。
4、Nova-scotia型也稱D型，較幼年型緩慢，有明顯黃疸、肝脾腫大和神經癥狀，酶活性降低，多于學齡期死亡。
5、成年型，成人發(fā)病，智力正常，無神經癥狀，不同程度肝脾腫大。可長期生存。神經鞘磷脂累積量為正常的4～6倍，酶活性正常。
診斷依據(jù)
若在骨髓檢查出尼曼-匹克細胞(需與高雪氏細胞、泡沫樣巨噬細胞鑒別)則可確診為尼曼-匹克氏病。
輔助診斷依據(jù)
1、肝脾腫大
2、有或無神經系統(tǒng)損害或眼底櫻桃紅斑
3、外周圍血淋巴細胞和單核細胞漿有空泡
4、骨髓可找到泡沫細胞
6、神經鞘磷脂酶活性測定，神經鞘磷脂排泄量、肝、脾或淋巴結活檢證實
尼曼－匹克氏病的診斷
尼曼－匹克氏病的檢查化驗
應做檢查：
1、血象檢查：查看血紅蛋白正常或具有輕度貧血，脾亢時顯時白細胞減少。單核細胞和淋巴細胞出現(xiàn)特征性空泡，約8～10個，則具有診斷價值。病變細胞在電鏡下觀察這些空泡系充滿類脂的溶酶體。血小板數(shù)正常，晚期有脾亢和骨髓明顯侵犯時間減少。患者白細胞缺乏神經磷脂酶活性。
2、骨髓象：做骨穿刺。查看是否含有典型的尼慢-匹克細胞(常稱泡沫細胞)，該核細胞直徑20～100μm;核較小，圓形或卵圓形，一般為單核，也可有雙核;含有豐富的胞漿，透明小泡。泡沫細胞在電鏡下顯示有膜層結構環(huán)繞在部分小泡周圍。用位相顯微鏡對未染色標本作檢查，可顯示細胞漿內呈小泡泡狀。在偏光下觀察，小泡呈雙折射性，在紫外線下熒光呈綠黃爭。泡沫細胞生化特點PAS反應弱陽性，胞漿內的小泡壁呈陽性，小泡中心陰性，酸性磷酸酶、堿性磷酸酶、蘇丹黑均呈陰性反應。
3、血漿膽固醇、總脂、轉氨酶檢查：檢測血漿膽固醇、總脂是否升高，中谷丙轉氨酶是否輕度升高。
5、肝、脾和淋巴結活檢：病變的肝、脾和淋巴均有成堆、成片或彌漫性泡沫細胞浸潤、神經鞘磷脂。
6、X線檢查：無特征性X線表現(xiàn)，在長期存活病例，由于充脂性組織細胞在骨骼增殖可能引起骨質疏松、髓腔增寬、骨皮質變薄，甚至出現(xiàn)長骨局灶性破壞區(qū)，查看是否有以上情況。嬰兒期以后肺泡受充脂性組織細胞浸潤，肺部可見類似組織細胞增生X癥的表現(xiàn)。總之無特異性，僅提供輔助診斷的依據(jù)。
7、測定白細胞或培養(yǎng)的纖維母細胞鞘磷脂酶活性，各型酶的活性不同。
尼曼－匹克氏病的鑒別診斷
主要與以下疾病鑒別
1、高雪病嬰兒型：高血病是葡萄糖腦苷脂在單核巨噬細胞系統(tǒng)各器官中大量沉積、引起組織細胞大量增殖。以肝大為主，肌張力亢時發(fā)生痙攣，無眼底櫻桃紅斑，淋巴細胞漿亦無空泡，血清酸性磷酸酶升高，骨穿刺在骨髓中找到高雪細胞。
2、Wolman病：先天性溶酶體酸性酯酶缺乏的異常脂類沉積病。無眼底櫻桃紅斑，主要臨床表現(xiàn)為嘔吐、腹瀉及腹部膨隆。X線腹部平片可見雙腎上腺腫大，外形不變，有彌漫性點狀鈣化陰影。肝、脾、腎上腺中積聚膽固醇及三酰甘油。淋巴細胞胞漿有空泡。
3、GM神經節(jié)苷酶脂病Ⅰ型：出生即有容貌特征，前額高、鼻梁低、皮膚粗、蛙形體位面部水腫，關節(jié)攣縮，肝、脾大，50%病例有眼底櫻桃紅斑和淋巴細胞漿有空泡。X線可見多發(fā)性骨發(fā)育不全，特別是椎骨。
4、Hurler病(粘多糖Ⅰ型)：Hurler病患兒均呈丑陋面容，生長發(fā)育遲緩。早期即出現(xiàn)角膜混濁，肝脾高度腫大，心臟增大，進行性耳聾。智力差，淋巴細胞胞漿有空泡，骨髓有泡沫細胞等似尼曼-匹克氏病。多發(fā)性骨發(fā)育不全，無肺浸潤。尿粘多糖排出增多，中性粒細胞有特殊顆粒。
尼曼－匹克氏病的并發(fā)癥
可并發(fā)皮疹(特點是大、小片粒紅)，耳聾，營養(yǎng)不良，智力減退，共濟失調(如：穿衣、系扣、端水、書寫、步態(tài)等動作不靈活;行走時兩腿分得很寬;成年發(fā)病者，步行時不能直線)、驚厥(強直或陣攣等骨骼肌運動性發(fā)作，常常會伴有意識障礙)、智力遲緩等神經系統(tǒng)癥狀的發(fā)生。
尼曼－匹克氏病的預防和治療方法
本病是常染色體隱性遺傳，多數(shù)患者因為父母近親結婚而患此病，因此可從嚴格落實“禁止近親結婚”的婚姻法來減少此病的病發(fā)率，同時也有效的提高我國人們的身體素質。
尼曼－匹克氏病的西醫(yī)治療
無特效治療法，以對癥治療為主，附脂飲食，加強營養(yǎng)。
1、抗氧化：低脂、低膽固醇飲食，加強營養(yǎng)，多吃含有維生素C的蔬菜水果，必要時口服維生素C、E或丁羥基二苯乙烯等抗氧化劑，可阻止神經鞘磷脂M所含不飽和脂肪酸的氧化和聚和作用，減少脂褐素和自由基形成。
3、胚胎肝移植： 已有成功的報道。
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