小兒Alstrom綜合征
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小兒Alstrom綜合征屬于常染色體隱性遺傳性疾病，主要為視力減退、神經性耳聾、肥胖、糖尿病、尿崩癥、腎功能不全、性腺功能低下、高尿酸血癥及高甘油三酯血癥等。是發生最早、最嚴重的遺傳性視網膜病變， 出生時或出生后一年內雙眼錐桿細胞功能完全喪失，導致嬰幼兒先天性盲。小兒Alstrom綜合征又稱先天性黑矇，遺傳性先天性視網膜病、Alstrom-Olsen綜合征等。
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小兒Alstrom綜合征的病因
(一)發病原因
常染色體隱性遺傳通常有以下規律：(1)假如父母正常，孩子受累，那么父母都是雜合子，并且他們的孩子中平均有1/4的人會受累，1/2是雜合子，1/4正常。(2)受累者和基因型正常的人結婚生出的孩子都將是表型正常的雜合子。(3)受累者和雜合子結婚生出的孩子平均1/2將受累，1/2是雜合子。(4)兩個受累者結婚生出的孩子都將受累。(5)男女受累的機會均等。(6)雜合子表型正常，但屬攜帶者。假如遺傳病是由于某一特定蛋白質缺失所致(例如酶)，那么攜帶者一般來說這種蛋白質的量會減少。假如已經知道突變的部位，分子遺傳學分析可以鑒定表型正常的雜合子個體。近親婚配在常染色體隱性遺傳病中有重要作用。有血緣關系的人更容易攜帶同一個突變等位基因。
(二)發病機制
本病呈常染色體隱性遺傳，氨基己糖苷酶A基因座位位于15q23～q24。同胞再發風險率為1/4。近二三十年來病因、生化研究、診斷方法等方面都更趨完善。本病因缺乏氨基己糖苷酶A，不能裂解神經節苷分子末端的N-乙酰半乳糖胺，導致神經節昔脂在腦組織中積蓄致病。故又名神經節苷脂累積病。
小兒Alstrom綜合征的癥狀
小兒Alstrom綜合征臨川癥狀主要為視力減退、神經性耳聾、肥胖、糖尿病、尿崩癥、腎功能不全、性腺功能低下、高尿酸血癥及高甘油三酯血癥等。本病征無多指畸形，或精神發育遲緩、智力低下等改變，是與其他病征不同之處。
1、視力呈進行性減退是本病征恒定癥狀，常常在2歲的時候就會開始視力減退，且兩眼輕度內斜。眼底檢查可見雙側原發性視神經萎縮。
2、聽力輕度減退也是本病征恒定表現，聽力測定可見為中度神經性耳聾。
3、肥胖一般始于嬰幼兒期，軀干型，2～10歲最顯著。自幼煩渴、多飲、多尿、食欲亢進。
5、性腺功能異常降低的病癥，表現性器官及第二性征不發育，生長發育遲緩。
6、糖尿病也為常見的內分泌代謝紊亂。常有高尿酸血癥及高三酰甘油血癥。
(1)高尿酸血癥又稱痛風(gout)，是一組嘌呤代謝紊亂所致的疾病，其臨床特點為高尿酸血癥(hyperuricemia)及由此而引起的痛風性急性關節炎反復發作、痛風石沉積、痛風石性慢性關節炎和關節畸形，常累及腎臟引起慢性間質性腎炎和尿酸腎結石形成。本病可分原發性和繼發性兩大類，原發性者病因除少數由于酶缺陷引起外，大多未闡明，常伴高脂血癥、肥胖、糖尿病、高血壓病、動脈硬化和冠心病等，屬遺傳性疾病。繼發性者可由腎臟病、血液病及藥物等多種原因引起。
(2)高三酰甘油血癥：Ⅰ型常出現在兒童期。臨床常伴發由胰腺炎、肝脾腫大、發疹性黃瘤和視網膜脂血癥引起的腹痛。
有上述癥狀及實驗室檢查應考慮本征。
小兒Alstrom綜合征的診斷
小兒Alstrom綜合征的檢查化驗
一、實驗室檢查
尿糖檢查：正常孩子尿糖定性檢查應為陰性反應。當尿中糖量出現“+”～“++++”時，稱為尿糖陽性。
尿酮體檢查：正常孩子尿中酮體含量非常少，尿酮體檢查應為陰性。當患病時尿酮體檢查為陽性。
血糖檢查：正常人在空腹血糖濃度為4.1～6.0mmol/L。空腹血糖濃度超過6.0mmol/L稱為高血糖。
尿酸檢查：成人正常值為90～420umo1/L。
血三酰甘油檢查：正常的甘油三酯水平：兒童
二、輔助檢查
眼底示雙側原發性視神經萎縮。聽力測定示輕度神經性耳聾。靜脈腎盂造影示雙側腎盂輸尿管擴張。
小兒Alstrom綜合征的鑒別診斷
小兒Alstrom綜合征患兒在出生或出生后不久會出現進行性減退伴有眼球震顫等表現，借此可以區別于早發性視網膜色素變性。
臨床上須與Laurence-Moon-Biedl綜合征、Walfran綜合征、Refsum綜合征及家族性腎炎等疾病相鑒別。
Laurence-Moon-Biedl綜合征：又稱色素性視網膜炎-多指(趾)畸形-性發育不全綜合征。本病為常染色體隱性遺傳性疾病，約50%左右有家族史，病因不明，可能為下丘腦先天性功能缺陷所致。主要臨床表現為肥胖、智能低下、性器官發育不全、視網膜色素變性、多指(趾)或并指(趾)畸形。
Refsum綜合征：嬰兒型Refsum綜合征臨床主要表現發病年齡早，精神運動發育遲滯，視網膜色素變性，神經性耳聾，肝腫大，高膽固醇血癥，骨質疏松，發育不全，面部畸形等。
小兒Alstrom綜合征的并發癥
小兒Alstrom綜合征常并發如下疾病：糖尿病、尿崩癥、腎功能不全、性腺功能低下、高尿酸血癥及高三酰甘油血癥等。并發呼吸道感染。
糖尿病：糖尿病是由遺傳和環境因素相互作用而引起的常見病，臨床以高血糖為主要標志，常見癥狀有多飲、多尿、多食以及消瘦等。糖尿病可引起身體多系統的損害。引起胰島素絕對或相對分泌不足以及靶組織細胞對胰島素敏感性降低，引起蛋白質、脂肪、水和電解質等一系列代謝紊亂綜合征，其中一高血糖為主要標志。
尿崩癥：尿量超過3L/d稱尿崩。引起尿崩的常見疾病稱尿崩癥。尿崩癥(diabetes insipindus)是指血管加壓素(vasopressin,VP)又稱抗利尿激素(antidiuretic hormone,ADH)分泌不足(又稱中樞性或垂體性尿崩癥)，或腎臟對血管加壓素反應缺陷(又稱腎性尿崩癥)而引起的一組癥群，其特點是多尿、煩渴、低比重尿和低滲尿。
腎功能不全：腎功能不全(renal insufficiency)是由多種原因引起的，腎小球嚴重破壞，使身體在排泄代謝廢物和調節水電解質、酸堿平衡等方面出現紊亂的臨床綜合癥后群。腎功能不全可分為以下四期：(一期)腎功能儲備代償期。因為腎臟儲備代償能力很大，因此臨床上腎功能雖有所減退，但其排泄代謝產物及調節水、電解質平衡能力仍可滿足正常需要，臨床上并不出現癥狀，腎功能化驗也在正常范圍或偶有稍高現象。(二期)腎功能不全期。腎小球已有較多損害，60%-75%，腎臟排泄代謝廢物時已有一定障礙，肌酐尿素氮可偏高或超出正常值。病人可以出現貧血，疲乏無力，體重減輕，精神不易集中等。但常被忽視，若有失水、感染、出血等情形，則很快出現明顯癥狀。(三期)腎功能衰竭期。腎臟功能已損害相當嚴重，75%-95%，不能維持身體的內環境穩定，患者易疲勞，乏力，注意力不能集中等癥狀加劇，貧血明顯，夜尿增多，血肌酐、尿素氮上升明顯，并常有酸中毒。此期又稱氮質血癥期。(四期)尿毒癥期或腎功能不全終末期。此期腎小球損害已超過95%，有嚴重臨床癥狀，如劇烈惡心、嘔吐，尿少，浮腫，惡性高血壓，重度貧血，皮膚瘙癢，口有尿臊味等。
性腺功能低下：表現性器官及第二性征不發育，生長發育遲緩。
高尿酸血癥：高尿酸血癥又稱痛風(gout)，是一組嘌呤代謝紊亂所致的疾病，其臨床特點為高尿酸血癥(hyperuricemia)及由此而引起的痛風性急性關節炎反復發作、痛風石沉積、痛風石性慢性關節炎和關節畸形，常累及腎臟引起慢性間質性腎炎和尿酸腎結石形成。本病可分原發性和繼發性兩大類，原發性者病因除少數由于酶缺陷引起外，大多未闡明，常伴高脂血癥、肥胖、糖尿病、高血壓病、動脈硬化和冠心病等，屬遺傳性疾病。繼發性者可由腎臟病、血液病及藥物等多種原因引起。
高三酰甘油血癥：Ⅰ型常出現在兒童期。臨床常伴發由胰腺炎、肝脾腫大、發疹性黃瘤和視網膜脂血癥引起的腹痛。
小兒Alstrom綜合征的預防和治療方法
本病征為常染色體隱性遺傳性疾病，病因未明。檢查血液中氨基己糖苷酶A活性，可檢查出患者和攜帶者。對培養的羊水細胞生化分析、可做出產前診斷。
預防措施應從孕前貫穿至產前：
婚前體檢在預防出生缺陷中起到積極的作用，作用大小取決于檢查項目和內容，主要包括血清學檢查(如乙肝病毒、梅毒螺旋體、艾滋病病毒)、生殖系統檢查(如篩查宮頸炎癥)、普通體檢(如血壓、心電圖)以及詢問疾病家族史、個人既往病史等，做好遺傳病咨詢工作。
孕婦盡可能避免危害因素，包括遠離煙霧、酒精、藥物、輻射、農藥、噪音、揮發性有害氣體、有毒有害重金屬等。在妊娠期產前保健的過程中需要進行系統的出生缺陷篩查，包括定期的超聲檢查、血清學篩查等，必要時還要進行染色體檢查。
一旦出現異常結果，需要明確是否要終止妊娠;胎兒在宮內的安危;出生后是否存在后遺癥，是否可治療，預后如何等等。采取切實可行的診治措施。
所用產前診斷技術有：①羊水細胞培養及有關生化檢查(羊膜穿刺時間以妊娠16～20周為宜);②孕婦血及羊水甲胎蛋白測定;③超聲波顯像(妊娠4個月左右即可應用);④X線檢查(妊娠5個月后)，對診斷胎兒骨骼畸形有利;⑤絨毛細胞的性染色質測定(受孕40～70天時)，預測胎兒性別，以幫助對X連鎖遺傳病的診斷;⑥應用基因連鎖分析;⑦胎兒鏡檢查。
通過以上技術的應用，防止患有嚴重遺傳病和先天性畸形胎兒的出生。
小兒Alstrom綜合征的西醫治療
(一)治療
小兒Alstrom綜合征目前沒有有效療法。按糖尿病、尿崩癥等常規用藥均無效。有報道稱自人胎盤中提取氨基己糖苷酶A制成針劑注射，嘗試治療本病，但尚未取得滿意效果。
(二)預后
小兒Alstrom綜合征預后不良。患者常于3、4歲前死于呼吸道感染。
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