小兒帕套綜合征
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小兒帕套綜合征，也叫Patau綜合征，是一種較為常見的染色體畸變疾病，異常的染色體為13-三體綜合征(trisomy13syndrome)。表型特征中有中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育缺陷，呈前腦無裂畸形(holoprosencephaly)，前額小呈斜坡樣，頭皮后頂部常有缺損。視網(wǎng)膜發(fā)育不良，切片鏡下觀察可見菊形團(tuán)形成。嚴(yán)重智力低下，唇裂及腭裂、多指等。中性粒細(xì)胞核上有過多的突起。1966年才被確認(rèn)為13號染色體三體綜合征，13-三體綜合征的病死率較高。
目錄 |
小兒帕套綜合征的病因
(一)發(fā)病原因
(二)發(fā)病機(jī)制
通常發(fā)現(xiàn)13-三體綜合征的孕母妊娠年齡分布存在25歲和38歲兩個高峰，似乎后一個高峰與孕母的高齡密切相關(guān)。已知染色體數(shù)目異常可能是由于破壞了正常基因的平衡，出現(xiàn)不同程度的先天異常表現(xiàn)。三體可能與基因的劑量效應(yīng)和(或)位置效應(yīng)相關(guān)聯(lián)。由于雙親之一的生殖細(xì)胞在減數(shù)分裂時染色體不分離，使其不能平均地分配到兩個子細(xì)胞中去，出現(xiàn)了具有2條染色體的配子，這種配子與正常配子相結(jié)合時就產(chǎn)生了染色體數(shù)目異常子代，顯帶技術(shù)證明額外的染色體是D組13號染色體，即13號染色體三體綜合征。
帕套綜合征患兒同胞的再發(fā)風(fēng)險文獻(xiàn)報道為55%，額外的染色體主要源白母親第1次減數(shù)分裂不分離，與母親年齡偏大、卵子老化有關(guān)，而本例患兒母親只有24周歲。現(xiàn)染色體病主要是在親代生殖細(xì)胞發(fā)生過程中發(fā)生畸變所造成的，嚴(yán)重影響胎兒發(fā)育，因而往往導(dǎo)致宮內(nèi)死亡。Patau綜合征在新生兒的發(fā)生率為1/5一1/60。患兒常由于喂養(yǎng)困難和窒息導(dǎo)致生長障礙，45%的患兒在出生后1個月內(nèi)死亡。50%可活至6個月，<5%的患兒可存活至5年以上。 Patau綜合癥的患兒有多發(fā)畸性，預(yù)后很差，多數(shù)在出生后即夭折，平均生存期不超過100d。患兒性別多為女性。
帕套綜合征由于在活產(chǎn)嬰兒中罕見且生存期太短，因此對額外13號染色體的起源了解較少。文獻(xiàn)報告的Patau綜合征額外的13號染色體主要源自母親第一次減數(shù)分裂不分離，與母親年齡偏大，卵子老化有關(guān)。極少數(shù)源自父親第二次減數(shù)分裂不分離。獨(dú)眼、管狀為較罕見的多發(fā)畸形，屬于13三體綜合征，又名patau 綜合征，其外觀特征為眼距窄或獨(dú)眼，單一眼眶在面中央，兩眼球融合，視網(wǎng)膜變性，盲管狀鼻位于眼眶之上，常合并多指及內(nèi)臟畸形。高齡孕婦及羅氏易位攜帶者發(fā)病率增高，需進(jìn)行產(chǎn)前斷。
小兒帕套綜合征的癥狀
帕套綜合征多發(fā)畸形比愛德華茲綜合征及唐氏三體綜合征均嚴(yán)重，出現(xiàn)生長發(fā)育障礙、喂養(yǎng)困難、常常窒息，生活力差、智能遲鈍、肌張力低下，常有呼吸暫停及運(yùn)動性驚厥發(fā)作，伴有腦電圖高峰性節(jié)律不齊改變。
帕套綜合征的患兒臨床表現(xiàn)多伴有一組先天畸形，如：低體質(zhì)量，小頭，前額傾斜，矢狀縫和自門寬，全腦畸形或前腦畸形，頂枕部局部頭皮缺損，前額毛細(xì)血管瘤，小眼畸形，虹膜裂隙，視網(wǎng)膜發(fā)育不良，眼距寬，低位畸形耳，中部唇裂和(或)愕裂，小領(lǐng)，嬰兒期圓臉，頸短具皮贅，先天性心臟病(多數(shù)為室間隔缺損、動脈導(dǎo)管未閉或房間隔缺失)，肋骨薄或缺如，腎畸形，單一的臍動脈，胎兒血紅蛋白持續(xù)存在，骨盆發(fā)育不良，尺側(cè)(或排側(cè))多指(或趾)，超凸和窄的指甲，重疊屈曲的手指，搖椅足，且跟骨突出，通貫掌，掌遠(yuǎn)軸三射線;大趾胖弓或“5”型或脛箕，線型魚際，除食指外為撓箕，尤以拇指為多，音調(diào)異常。隱梁;卵巢發(fā)育不良，雙角子宮(女);癲癰，嚴(yán)重的智力障礙。脊柱裂，嚴(yán)重的唇愕裂、頸短具皮贅、先天性馬蹄內(nèi)翻足等多發(fā)畸形。臨床表現(xiàn)還與Snigy-Lemil-Opitzsyndrome，Meckel-syndrome，和Pallister-Hallsyndrome有重疊。
帕套綜合征的診斷主要依據(jù)細(xì)胞遺傳學(xué)檢查及臨床特征的表現(xiàn)。
小兒帕套綜合征的診斷
小兒帕套綜合征的檢查化驗(yàn)
1、孕婦血清篩查，早孕或中孕母親外周血清標(biāo)志物(PAPP – A、AFP、p- HCG、I.cE3)指標(biāo)，加上孕婦年齡、體重及孕周等參數(shù)，聯(lián)合計算，對高風(fēng)險孕婦進(jìn)行產(chǎn)前診斷，有可能能夠發(fā)現(xiàn)13 –三體綜合征。
2、孕早、中期B超檢查，可顯示胎兒肢端和面部結(jié)構(gòu)異常，同時生長發(fā)育受限。
3、絨毛取樣、羊膜腔穿刺取羊水細(xì)胞、臍血管穿刺取臍靜脈血，進(jìn)行G顯帶染色體核型分析、多態(tài)性標(biāo)記分析、13染色體拷貝數(shù)定量分析或問期核FISH分析。
1、外周血淋巴細(xì)胞染色體核型分析：主要可見3種類型核型：
(1)13-三體型(標(biāo)準(zhǔn)型)：為13號染色體不分離而產(chǎn)生，約占80%。
(2)易位型：約占15%，主要由D組染色體易位，13號染色體與13～15號染色體之間的易位，例如t(13q;14q)。
(3)嵌合型：占5%左右，13-三體與正常染色體嵌合，染色體組核型為47XX(或XY)+13/46XX(或XY)。
2、羊水細(xì)胞染色體檢查：羊水細(xì)胞染色體檢查是13-三體綜合征產(chǎn)前診斷的一種有效方法，但終止妊娠必須在孕中期。核型分析類同外周血淋巴細(xì)胞染色體檢查。
3、熒光原位雜交：通過13-三體綜合征核心區(qū)特異性探針，可以檢測13號染色體數(shù)目和結(jié)構(gòu)異常。應(yīng)用已定位的探針進(jìn)行FISH雜交，結(jié)合Q顯帶方法檢測13號染色體數(shù)目和結(jié)構(gòu)異常，大大提高了準(zhǔn)確性。
4、胎兒血紅蛋白檢測：患兒常有胎兒型血紅蛋白持續(xù)過久現(xiàn)象。血細(xì)胞形態(tài)檢查可見中性多核粒細(xì)胞有無蒂或有蒂的突起，呈鐮刀狀。
5、可常規(guī)做X線片、超聲、心電圖、腦電圖等檢查，患兒常可發(fā)現(xiàn)先天性心臟病；腦電圖異常改變，高峰性節(jié)律不齊改變；X線檢查六指(趾)畸形；其他影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)消化道、泌尿道各種畸形。
小兒帕套綜合征的鑒別診斷
帕套綜合征應(yīng)與其他染色體畸變疾病相鑒別，如21-三體、18-三體、19-三體綜合征，做細(xì)胞染色體檢查可助鑒別。
21-三體綜合征：也叫Down綜合征，是最常見的常染色體病，其染色體異常在21三體，主要核型為三體型，少數(shù)為易位型或嵌合型。表型特征有智力低下、伸舌、鼻梁低平、眼裂上斜、小耳、小頜、枕平、內(nèi)眥敖皮、頸短及肌張力減低等，常伴有先天性心臟發(fā)育缺陷。患者急性淋巴性和粒細(xì)胞性白血病的發(fā)生率增高。發(fā)病率隨母齡增長而增高
18-三體綜合征：也叫Edwards綜合征，染色體異常為18三體。發(fā)病率約1：3500-8000新生兒。但在某些地區(qū)或季節(jié)明顯增高，達(dá)到1：450-800。患兒中女性：男性比為4：1。
臨床表現(xiàn)：患兒出生時體重低，平均僅2243g,發(fā)育如早產(chǎn)兒，吸吮差，反應(yīng)弱，頭面部和手足有嚴(yán)重畸形(圖2-19)，頭長而枕部凸出，面圓，眼距寬，有內(nèi)贅眥皮，眼球小，角膜混濁，鼻梁細(xì)長，嘴小，耳位低，耳廓畸形(動物樣耳)，小頜(micrognathia),頸短，有多余的皮膚，全身骨骼肌發(fā)育異常，胸骨短，骨盆狹窄，臍疝或腹股溝疝，腹直肌分離等。手的畸形非常典型：緊握拳，拇指橫蓋于其它指上，其它手指互相疊蓋，指甲發(fā)育不全，手指弓形紋過多，約1/3患者為通貫掌。下肢最突出的是“搖椅底足”，拇趾短，向背側(cè)屈起。外生殖器畸形比較常見的有隱睪或大陰唇和陰蒂發(fā)育不良等。95%的病例有先天性心臟病，如室間隔缺損、動脈導(dǎo)管未閉等，這是死亡的重要原因。腎畸形，腎盂積水也很常見。患兒智力有明顯缺陷，但因存活時間很短，多數(shù)難以測量。
小兒帕套綜合征的并發(fā)癥
帕套綜合征常并發(fā)如下疾病：生長發(fā)育障礙、喂養(yǎng)困難，常發(fā)生窒息、呼吸暫停及運(yùn)動性驚厥發(fā)作，伴有多發(fā)性畸形，多伴有先天性心臟病，消化道、泌尿系、生殖系畸形等。
智力發(fā)育障礙見于所有的患者，而且程度嚴(yán)重，存活較久的患兒還有癲癇樣發(fā)作，肌張功力低下等。
帕套綜合征的患兒臨床表現(xiàn)多伴有一組先天畸形，如：低體質(zhì)量，小頭，前額傾斜，矢狀縫和自門寬，全腦畸形或前腦畸形，頂枕部局部頭皮缺損，前額毛細(xì)血管瘤，小眼畸形，虹膜裂隙，視網(wǎng)膜發(fā)育不良，眼距寬，低位畸形耳，中部唇裂和(或)愕裂，小領(lǐng)，嬰兒期圓臉，頸短具皮贅，先天性心臟病(多數(shù)為室間隔缺損、動脈導(dǎo)管未閉或房間隔缺失)，肋骨薄或缺如，腎畸形，單一的臍動脈，胎兒血紅蛋白持續(xù)存在，骨盆發(fā)育不良，尺側(cè)(或排側(cè))多指(或趾)，超凸和窄的指甲，重疊屈曲的手指，搖椅足，且跟骨突出，通貫掌，掌遠(yuǎn)軸三射線；大趾胖弓或“5”型或脛箕，線型魚際，除食指外為撓箕，尤以拇指為多，音調(diào)異常。隱梁；卵巢發(fā)育不良，雙角子宮(女)；癲癰，嚴(yán)重的智力障礙。脊柱裂，嚴(yán)重的唇愕裂、頸短具皮贅、先天性馬蹄內(nèi)翻足等多發(fā)畸形。
小兒帕套綜合征的預(yù)防和治療方法
13-三體綜合征的病因仍不清楚，參照遺傳病的有關(guān)預(yù)防措施：
1、禁止近親結(jié)婚。
2、婚前檢查以期發(fā)現(xiàn)不應(yīng)結(jié)婚的遺傳病或其他疾病。
3、攜帶者的檢出 通過群體普查、家系調(diào)查及系譜分析、實(shí)驗(yàn)室檢查等手段確定是否為遺傳病，并確定遺傳方式等。
4、遺傳咨詢
(1)遺傳咨詢對象：
①確診為遺傳性疾病的患者及其親屬。
②連續(xù)發(fā)生原因不明疾病的家庭。
③先天性原發(fā)性智能低下，懷疑與遺傳有關(guān)者。
⑤原因不明反復(fù)流產(chǎn)的婦女。
⑥性發(fā)育異常者。
⑦具有遺傳性疾病家族史而擬結(jié)婚與生育者。
(2)遺傳咨詢的主要目標(biāo)：
①對患者本人：
A、確定疾病的診斷、發(fā)病原因、遺傳方式、治療及預(yù)后，并進(jìn)一步分析患者的致病基因或染色體異常是新突變引起的還是上代遺傳的。
B、減輕患者身體和精神上的痛苦及不安心理。
C、對于未發(fā)病的患者給予及早注意，并給予必要的處理。
②對于雙親及親屬：
A、檢出家族中攜帶者及隱性病例。
B、判斷家庭某一成員的發(fā)病風(fēng)險。
C、對有生育遺傳病子女風(fēng)險的夫婦，幫助他們科學(xué)地，并根據(jù)計劃生育的規(guī)定，考慮生育計劃。
(3)小兒疾病的遺傳估計：
①對小兒所患疾病既要區(qū)別是宮內(nèi)環(huán)境因素、分娩損傷及缺氧缺血致病還是遺傳因素致病。因此要了解患兒雙親的有關(guān)病史(如服用藥物、工作性質(zhì)等等)、母親的妊娠史、患兒出生史等以除外各種理化、生物因素對胚胎及胎兒的損害。
②詢問家族史及分析家譜是遺傳咨詢的基本方法之一。
③根據(jù)臨床表現(xiàn)，結(jié)合有關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查，做出明確的診斷。如為染色體異常性疾病必須結(jié)合核型分析才可確定。
(4)明確各遺傳病的遺傳特點(diǎn)：對于指導(dǎo)生育具有重大意義。
5、產(chǎn)前診斷 產(chǎn)前診斷或宮內(nèi)診斷，是預(yù)防性優(yōu)生學(xué)的一項(xiàng)重要措施。
所用產(chǎn)前診斷技術(shù)有：①羊水細(xì)胞培養(yǎng)及有關(guān)生化檢查(羊膜穿刺時間以妊娠16～20周為宜);②孕婦血及羊水甲胎蛋白測定;③超聲波顯像(妊娠4個月左右即可應(yīng)用);④X線檢查(妊娠5個月后)，對診斷胎兒骨骼畸形有利;⑤絨毛細(xì)胞的性染色質(zhì)測定(受孕40～70天時)，預(yù)測胎兒性別，以幫助對X連鎖遺傳病的診斷;⑥應(yīng)用基因連鎖分析;⑦胎兒鏡檢查。
通過以上技術(shù)的應(yīng)用，防止患有嚴(yán)重遺傳病和先天性畸形胎兒的出生。
小兒帕套綜合征的西醫(yī)治療
一、治療
目前無特殊治療方法，45%的患兒在出生后一個月內(nèi)死亡，90%在6個月內(nèi)死亡，存活至3歲者少于5%，平均壽命為130天。
存活的患兒生活能力差，由于面部畸形不易喂養(yǎng)。常見窒息、癲癇樣發(fā)作以及嚴(yán)重的智能障礙，故護(hù)理極為困難。
二、預(yù)后
45%患者死于1個月內(nèi)，70%患者死于6個月內(nèi)，95%患者3歲內(nèi)死亡，易位型和嵌合型的存活率高于三體型患兒。無特殊治療，由于預(yù)后不良，病死率很高，故應(yīng)力求產(chǎn)前診斷，及早終止妊娠。
小兒帕套綜合征的護(hù)理
生育指導(dǎo)
①生育過13–三體綜合征患兒的夫婦，再次妊娠時必須做產(chǎn)前診斷
②夫婦一方為平衡易位攜帶者，妊娠后必須做產(chǎn)前診斷
③夫婦一方為45，t(13q13q)易位患者時，不能簡單地根據(jù)分離定律作出不可能生育正常后代的結(jié)論，因?yàn)?a href="/w/%E5%90%8C%E6%BA%90" title="同源">同源的羅伯遜易位染色體在配子形成過程中也有可能分離開來，形成含有23條染色體的正常配子，從而產(chǎn)生正常的后代，因此攜帶有此類核型的夫婦妊娠后必需做產(chǎn)前診斷。
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