孕三烯酮
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孕三烯酮為中等強度孕激素，具有較強的抗孕激素和抗雌激素活性，亦有很弱的雌激素和雄激素作用，臨床用作探親避孕藥或事后避孕藥。對早期妊娠，如與前列腺素并用，可提高引產(chǎn)成功率．中文別名：孕三烯酮、18-甲三烯炔諾酮、強諾酮、去氫炔諾酮。
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基本資料
藥物名稱：孕三
烯酮
英文名稱：Gestrinone
中文別名：孕三烯酮、18-甲三烯炔諾酮、強諾酮、去氫炔諾酮
英文別名：Ethylnorgestrienone、Methylnorgestrienone
藥品類別：雌激素及孕激素類藥
藥理作用
孕三烯酮為中等強度孕激素，具有較強的抗孕激素和抗雌激素
活性，亦有很弱的雌激素和雄激素作用。實驗證明，本品具有顯著抗著床、抗早孕作用，在月經(jīng)周期早期服用尚有排卵抑制作用。其抗著床、抗早孕作用與改變宮頸粘液稠度、干擾子宮內(nèi)膜發(fā)育、影響卵子運行速度及拮抗內(nèi)膜孕酮受體等有關。
適應癥
臨床用作探親避孕藥或事后避孕藥。對早期妊娠，如與前列腺素并用，可提高
引產(chǎn)成功率。本品具有弱孕激素作用，但有較強抗孕激素、抗雌激素和雄激素作用。能抑制排卵，增加宮頸粘液稠度，影響子宮內(nèi)膜正常發(fā)育和受精卵著床。
用法用量
(1)用作探親避孕藥：于探親當天口服1次mg，以后每次房事時服1.5mg。(2)用作事后避孕藥：從月經(jīng)第5～7天開始服藥，每周2次(間隔3～4天)1次mg。如果服藥次數(shù)過少，失敗
率較高；如果每個周期服藥8次以上，則較少失敗。
(3)用于抗早孕：每天口服9mg(2～3次分服)，連服4天，停藥后2天于陰道后穹窿處放置dl-15甲基PGF2α薄膜，每2.5小時1次，每次mg，共4次，然后經(jīng)2.5小時肌注1.5～2mgdl-15甲基PGF2α，為一療程。如無組織物排出，隔1天后重復療程。口服：①子宮內(nèi)膜異位：1.25～2.5mg/次，2次/周；②探親避孕：探親當天服3mg，以后每次房事后服1．5mg；
③抗早孕：9mg/d,分～3次服，連服4d，次日于陰道后穹窿處放置含dl-15甲基前列腺素F2α5mg栓劑一粒，12h后如絨毛球未排出，則肌注上述前列腺素1.5～2mg。④于宮肌瘤：2.5mg/次，3次/周。
不良反應
少數(shù)人有頭昏、乏力、胃部不適等。也可有月經(jīng)周期縮短或延
長、閉經(jīng)、經(jīng)量減少、不規(guī)則出血，但一般會自行減少。不良反應主要與雄激素作用有關，包括痤瘡、多毛癥、聲音變化、乳房縮小和體重增加等，還可出現(xiàn)潮紅、頭痛、胃腸功能紊亂、肝酶值增加、神經(jīng)過敏和性欲改變。
禁忌
在使用雌激素或孕激素治療時有發(fā)生代謝或血管疾病患者禁用。治療前須排除懷孕的可能性。整個治療期間須采取嚴格的避孕措施(禁用口服避孕藥)，一旦發(fā)現(xiàn)懷孕，應停止治療。
本品可引起體液潴留，故對心、腎功能不全者應密切觀察。對伴高血脂的患者，應監(jiān)測ALAT、ASAT、膽固醇水平，對有糖尿病的患者應監(jiān)測血糖水平。
片類制劑
孕三烯酮片
本品是一種人工合成的三烯19去甲甾類化合物，具有激素和抗激素的復雜特
性，即它具有較強的抗孕激素和抗雌激素活性，又有很弱的雌激素和雄激素作用。動物實驗表明它能抑制孕激素分泌，也具有黃體酮對子宮內(nèi)膜的作用，使子宮內(nèi)膜及異位病灶細胞失活、退化，從而導致異位病灶萎縮。其抗生育作用可能是抑制排卵及抑制子宮內(nèi)膜發(fā)育，改變宮頸粘液性質(zhì)，影響卵子運行速度及拮抗內(nèi)膜孕酮受體，從而干擾孕卵著床。本品為片劑。
適應癥
用于子宮內(nèi)膜異位癥。也用作探親避孕或事后避孕藥；對于早期妊娠，如與前列腺素合用，可提高引產(chǎn)成功率。
口服
1.用于子宮內(nèi)膜異位癥，一般為每次mg，每周2次，第1次于月經(jīng)第1天服用，3天后服用第2次，以后每周相同時間服用；2.探親避孕，探親當天服3mg，以后每次房事時服
1.5mg；3.事后避孕，從月經(jīng)第5~7天開始服藥，每周2次（間隔3~4天），每次mg；如每個周期服藥8次以上，則避孕成功率高；4.抗早孕，每日mg（分~3次服），連服4天，停藥后2天于陰道后穹隆處放置卡前列酸（15-甲基前列腺素2α）薄膜，每次mg每2.5小時1次，共4次，經(jīng)2.5小時后肌內(nèi)注射1.5~2mg卡前列酸，為一療程，如無組織物排出，隔1天后重復療程。
不良反應
少數(shù)人有頭暈、乏力、胃部不適、痤瘡、多毛及脂溢性皮炎、腿腫、體重增加、乳房縮小松弛等；也有月經(jīng)周期縮短或延長、閉經(jīng)、經(jīng)量減少、不規(guī)則出血，但一般會自行減少。突破性出血發(fā)生率約5%。國內(nèi)臨床觀察見有氨基轉(zhuǎn)移酶升高。
膠囊制劑
北京三藥
本品為膠囊劑，內(nèi)容物為微黃色粉末。本品為三烯類合成激素，具有抗孕激素和抗雌激素作用，并有雄激素樣活性。本品能抑制促性腺激素(FSH、LH)的釋放，引起卵巢分泌功能抑制，血中孕激素和雌激素水平下降；另外本品直接作用于子宮內(nèi)膜和異位子宮內(nèi)膜細胞受體，發(fā)揮抗
孕激素和抗雌激素的作用，從而使子宮內(nèi)膜和異位子宮內(nèi)膜萎縮。
動力學
口服吸收快，于給藥后2.8小時和3.1小時血藥濃度達峰值，血漿消除半衰期為24小時，長期用藥體內(nèi)無藥物蓄積現(xiàn)象。本品主要是通過羥基作用進行重要的肝內(nèi)代謝，形成成對結(jié)合的代謝產(chǎn)物。
用法用量
每次mg，每周2次口服。月經(jīng)周期第一天為治療開始日，口服2.5mg，隔3天再服2.5mg。在整個療程中每周服藥的日子應保持不變。如果發(fā)生一次漏服，應立即補充2.5mg，再繼續(xù)按時用藥(例如：每周一、四服藥的患者發(fā)生周一漏服，可立即在周二或周三補服，周四仍按期服藥，其后仍按每周一、四繼續(xù)服藥)；對于多次漏服者，應暫停用藥，待下次月經(jīng)周期第一天重新開始用藥。本品療程為6個月。
不良反應
可在治療最初幾周或整個療程中出現(xiàn)陰道點滴出血。痤瘡、油性皮膚、體液潴留、體重增加、多毛、聲音改變以及其他雄性激素所致的癥狀。個別患者有一過性轉(zhuǎn)氨酶升高、頭痛、胃腸不適、性欲改變、潮熱、乳房縮小、激動、抑郁、痛性痙攣和食欲改變。
禁忌
孕婦、哺乳期婦女、嚴重心、肝或腎功能不全患者，以及既往在使用雌激素或孕激素治療時有發(fā)生代謝或血管疾病患者禁用。治療前須排除懷孕的可能性。整個治療期間須采取嚴格的避孕措施(禁用口服避孕藥)，一旦發(fā)現(xiàn)懷孕，應停止治療。本品可引起體液潴留，故對心、腎功能不全者應密切觀察。對伴高血脂的患者，應監(jiān)測ALAT、ASAT、膽固醇水平，對有糖尿病的患者應監(jiān)測血糖水平。
異位子宮內(nèi)膜細胞凋亡
目的
探討孕三烯酮對子宮內(nèi)膜異位癥細胞中PTEN基因表達的影響及對細胞凋亡的誘導作用。
方法
體外原代培養(yǎng)人子宮內(nèi)膜異位癥細胞，經(jīng)不同濃度孕三烯酮作用后，采用四甲基偶氮唑蘭（MTT）比色法、透射電鏡、流式細胞儀和核DNA瓊脂糖凝膠電泳檢測細胞的凋亡情況，應用Western免疫印記法，觀察藥物作用前后PTEN基因的表達變化。
結(jié)果
原代培養(yǎng)的子宮內(nèi)膜異位癥細胞經(jīng)孕三烯酮處理后，細胞生長被明顯抑制，并呈劑量-時間依賴性;透射電鏡下可見細胞核染色質(zhì)濃縮邊集、胞漿濃縮、核碎裂及凋亡小體形成等凋亡的典型形態(tài)學變化；流式細胞儀檢測提示，細胞周期從G1期到S期發(fā)生抑制，并在G1峰前出現(xiàn)明顯的凋亡峰（15.0%）；細胞核DNA瓊脂糖凝膠電泳呈現(xiàn)凋亡細胞特有的梯狀條帶；PTEN基因的表達顯著上調(diào)（P<0.05）。未經(jīng)孕三烯酮作用的子宮內(nèi)膜異位癥細胞無明顯凋亡表現(xiàn)，PTEN基因呈低水平表達。
結(jié)論
孕三烯酮能夠誘導子宮內(nèi)膜異位癥細胞的凋亡并上調(diào)PTEN基因的表達，這可能是孕三烯酮治療子宮內(nèi)膜異位癥的分子機制之一。
19世紀80年代后，孕三烯酮已被廣泛應用于子宮內(nèi)膜異位癥（endometriosis，EMs）的治療，但迄今為止，有關其確切作用機制的研究報道較少。新近發(fā)現(xiàn)的第10號染色體缺失的磷酸酶和張力蛋白同源物基因（phosphataseandtenˉsionhomologuedeletedonchromosome10，PTEN）能對細胞生長、凋亡、增殖及粘附等多個方面產(chǎn)生影響，并已被認為是子宮內(nèi)膜的看家基因，在多種子宮內(nèi)膜病變的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著重要作用。
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