醫學遺傳學/異煙肼慢滅活

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醫學遺傳學基礎

藥物遺傳學
- 藥物反應的遺傳基礎
  - 琥珀酰膽堿敏感性
  - 異煙肼慢滅活
  - 葡萄糖－6－磷酸脫氫酶缺乏癥
  - 血卟啉癥

異煙肼（isoniazid）是常用的抗結核藥。在體內主要通過N-乙酰基轉移酶（N-acetyltransferase,簡稱乙酰化酶）。將異煙肼轉變為乙酰化異煙肼而滅活（圖8-1）。按對異煙肼滅活的快慢，人群中可分出兩類：一類稱為快滅活者（rapid inactivator），血中異煙肼半減期為45－110分鐘；另一類稱為慢滅活者（slow inactivator），半減期2-4.5小時。而慢滅活者是由于乙酰化酶的遺傳缺乏故滅活較慢。此酶系由常染色體一對等位基因控制。快滅活者（RR）與慢滅活者（rr）均為純合子，雜合子（Rr）則具有中等乙酰化速度，不同種族慢滅活者發生率不同：埃及人高達83％，白種人50％左右，黃種人10％－30％，愛斯基摩人僅為5％。由于異煙肼乙酰化+速度的個體差異對結核病療效有一定影響。如每周服藥1－2次則快滅活者療效較差。但從毒性作用看，慢滅活者有80％發生多發性神經炎（polyneuritis），而快滅活者僅20％有此副作用。這是由于異煙肼在體內可與維生素B6反應，使后者失活，從而導致B6缺乏性神經損害，故一般服異煙肼需同時服用B6可消除此種副作用。此外，服用異煙肼后有個別人可發生肝炎，甚至肝壞死。發生肝損害者中86％是快滅活者，其原因是，乙酰化異煙肼在肝中可水解為異煙酸和乙酰肼，后者對肝有毒性作用。